D-氨基酸在生物体内的生物学功能正受到越来越多的重视,但在体内的代谢通路并不完全清楚。本项目组在国际率先发现D-硝基精氨酸(D-NNA)的体内手性转化,并提出D-NNA手性转化的两步反应机制:即D-NNA首先在D-氨基酸氧化酶(D-amino acid oxidase,DAO)作用下氧化脱氨生成α-酮酸(nitro-5-gunidino-2-oxopentanoic acid),后者在转氨酶参与下,通过立体选择性获取氨基生成L-NNA(Xin et al.,2005,2007)。本研究在此基础上,将利用DAO 活性缺失(ddY/DAO-/-)小鼠进一步证实DAO 在D-NNA的手性转化过程中的作用,再利用基因沉默技术(RNA干扰)和酶抑制剂确定参与D-NNA手性转化的转氨酶特异亚类,期望完整地阐明D-NNA的体内手性转化机制,为D-氨基酸体内代谢揭示新的通路。
D-氨基酸在生物体内的生物学功能正受到越来越多的重视,但在体内的代谢通路并不完全清楚。本项目组在国际率先发现D-硝基精氨酸(D-NNA)的体内手性转化,并提出D-NNA手性转化的两步反应机制:即D-NNA首先在D-氨基酸氧化酶(D-amino acid oxidase,DAAO)作用下氧化脱氨生成α-酮酸(nitro-5-gunidino-2-oxopentanoic acid),后者在转氨酶参与下,通过立体选择性获取氨基生成L-NNA(Xin et al.,2005,2007)。本研究在此基础上,利用DAO 活性缺失(ddY/DAO-/-)小鼠进一步证实DAO 在D-NNA的手性转化过程中的作用,并对大鼠和小鼠体内D-NNA及相应α-酮酸的药代动力学进行研究,证实了转氨酶在D-NNA手性转化中的重要作用,利用酶抑制剂、已知转氨酶等对参与D-NNA手性转化的转氨酶进行了初步研究,并进行了相应转氨酶的分离纯化及基本性质的考察,本研究完整地阐明D-NNA的体内手性转化机制,为D-氨基酸体内代谢揭示新的通路。
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数据更新时间:2023-05-31
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