D-硝基精氨酸体内单向手性转化机制的研究
基本信息
结项摘要
D-氨基酸在生物体内的生物学功能正受到越来越多的重视，但在体内的代谢通路并不完全清楚。本项目组在国际率先发现D-硝基精氨酸（D-NNA）的体内手性转化，并提出D-NNA手性转化的两步反应机制：即D-NNA首先在D-氨基酸氧化酶（D-amino acid oxidase，DAO)作用下氧化脱氨生成α-酮酸（nitro-5-gunidino-2-oxopentanoic acid），后者在转氨酶参与下，通过立体选择性获取氨基生成L-NNA（Xin et al.，2005，2007）。本研究在此基础上，将利用DAO 活性缺失（ddY/DAO-/-）小鼠进一步证实DAO 在D-NNA的手性转化过程中的作用，再利用基因沉默技术（RNA干扰）和酶抑制剂确定参与D-NNA手性转化的转氨酶特异亚类，期望完整地阐明D-NNA的体内手性转化机制，为D-氨基酸体内代谢揭示新的通路。
项目摘要
D-氨基酸在生物体内的生物学功能正受到越来越多的重视，但在体内的代谢通路并不完全清楚。本项目组在国际率先发现D-硝基精氨酸（D-NNA）的体内手性转化，并提出D-NNA手性转化的两步反应机制：即D-NNA首先在D-氨基酸氧化酶（D-amino acid oxidase，DAAO)作用下氧化脱氨生成α-酮酸（nitro-5-gunidino-2-oxopentanoic acid），后者在转氨酶参与下，通过立体选择性获取氨基生成L-NNA（Xin et al.，2005，2007）。本研究在此基础上，利用DAO 活性缺失（ddY/DAO-/-）小鼠进一步证实DAO 在D-NNA的手性转化过程中的作用，并对大鼠和小鼠体内D－NNA及相应α-酮酸的药代动力学进行研究，证实了转氨酶在D－NNA手性转化中的重要作用，利用酶抑制剂、已知转氨酶等对参与D-NNA手性转化的转氨酶进行了初步研究，并进行了相应转氨酶的分离纯化及基本性质的考察，本研究完整地阐明D-NNA的体内手性转化机制，为D-氨基酸体内代谢揭示新的通路。
项目成果
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数据更新时间：2023-05-31
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