D-硝基精氨酸体内单向手性转化机制的研究

基本信息
批准号:30973581
项目类别:面上项目
资助金额:25.00
负责人:郝彬
学科分类:
依托单位:上海交通大学
批准年份:2009
结题年份:2012
起止时间:2010-01-01 - 2012-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:王永祥,钟传青,黄金路,张文斌
关键词:
转氨酶手性转化手性拆分型氨基酸氧化酶D硝基精氨酸D
结项摘要

D-氨基酸在生物体内的生物学功能正受到越来越多的重视,但在体内的代谢通路并不完全清楚。本项目组在国际率先发现D-硝基精氨酸(D-NNA)的体内手性转化,并提出D-NNA手性转化的两步反应机制:即D-NNA首先在D-氨基酸氧化酶(D-amino acid oxidase,DAO)作用下氧化脱氨生成α-酮酸(nitro-5-gunidino-2-oxopentanoic acid),后者在转氨酶参与下,通过立体选择性获取氨基生成L-NNA(Xin et al.,2005,2007)。本研究在此基础上,将利用DAO 活性缺失(ddY/DAO-/-)小鼠进一步证实DAO 在D-NNA的手性转化过程中的作用,再利用基因沉默技术(RNA干扰)和酶抑制剂确定参与D-NNA手性转化的转氨酶特异亚类,期望完整地阐明D-NNA的体内手性转化机制,为D-氨基酸体内代谢揭示新的通路。

项目摘要

D-氨基酸在生物体内的生物学功能正受到越来越多的重视,但在体内的代谢通路并不完全清楚。本项目组在国际率先发现D-硝基精氨酸(D-NNA)的体内手性转化,并提出D-NNA手性转化的两步反应机制:即D-NNA首先在D-氨基酸氧化酶(D-amino acid oxidase,DAAO)作用下氧化脱氨生成α-酮酸(nitro-5-gunidino-2-oxopentanoic acid),后者在转氨酶参与下,通过立体选择性获取氨基生成L-NNA(Xin et al.,2005,2007)。本研究在此基础上,利用DAO 活性缺失(ddY/DAO-/-)小鼠进一步证实DAO 在D-NNA的手性转化过程中的作用,并对大鼠和小鼠体内D-NNA及相应α-酮酸的药代动力学进行研究,证实了转氨酶在D-NNA手性转化中的重要作用,利用酶抑制剂、已知转氨酶等对参与D-NNA手性转化的转氨酶进行了初步研究,并进行了相应转氨酶的分离纯化及基本性质的考察,本研究完整地阐明D-NNA的体内手性转化机制,为D-氨基酸体内代谢揭示新的通路。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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