本课题为克服脂质体做为药物载体存在的稳定性和靶向性差、基因转染效率不高和功能单一等缺陷,拟将自行合成的O-羧甲基壳聚糖十八烷基季铵盐替代磷脂,通过脂质体技术制备出粒径均一,尺寸可控,稳定性好、同时具有氨基和羧基官能团的新型阳离子高分子脂质体。并在此基础上,分别或同时将跨膜肽Tat、磁性纳米粒子、肿瘤靶向制剂叶酸、PEG、抗肿瘤药物(卡氮芥)和基因(SureSilencing shRNA Plasmid for Rat EGFR)对该阳离子高分子脂质体进行功能化组装,构建出分别或同时具有跨血脑屏障和细胞膜功能、磁性和生物复合靶向功能、体内长循环功能、基因和药物控释及复合治疗功能的高分子脂质体。并通过一系列体外细胞毒性、靶向性和抗肿瘤特性试验,体内分布及跨血脑屏障功能检测和恶性脑瘤靶向治疗试验,验证该多功能高分子脂质体的实际功效,为最大程度的实现基因和药物对肿瘤的有效治疗提供重要的科学依据。
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数据更新时间:2023-05-31
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