miR-125b-STAT3反馈调节环路参与骨肉瘤发生、发展的机制研究

microRNA具抑癌基因及癌基因作用，与肿瘤发生、发展和预后相关。前期研究发现，miR-125b在骨肉瘤病人组织和血清中表达下调，过表达miR-125b可在体内、体外抑制肿瘤细胞增殖；STAT3转录激活miR-125b且又受miR-125b转录后抑制调节，STAT3-miR-125b之间存在反馈调节环路。拟在研究基础上，检测骨肉瘤病人组织和血标本中miR-125b和STAT3及其下游信号通路基因表达水平，获得其在不同病理分级和化疗前后全面信息。深入解析miR-125b-STAT3环路反馈调节机制－即miR-125b通过调控STAT3信号通路怎样参与骨肉瘤发生和发展；STAT3对miR-125b的反馈调节机制。本研究从表达水平及下游信号通路综合考虑，深度解析miR-125b-STAT3调节环路在骨肉瘤发生、发展中发挥的作用，发现潜在治疗和血清学诊断靶标，为临床诊断和治疗提供新的策略和方法

越来越多证据表明：microRNAs参与生命发展过程中一系列过程及肿瘤进程。异常表达miR-125b已被发现在多种类型的肿瘤中发挥基础性的作用；但是，miR-125b是否参与骨肉瘤的发生发展仍然不清楚。在这里，我们首先证明了miR-125b的表达水平在骨肉瘤标本和人骨肉瘤细胞系中均是下降。接着发现，在骨肉瘤细胞中，过表达miR-125b不但在体外能抑制其增殖和迁移能力，还能抑制肿瘤在体内的生长。我们更发现STAT3是miR- 125b的直接的、功能上的下游靶基因。有趣的是，miR-125b的表达反过来还受STAT3在转录水平上的调控，STAT3可直接结合到miR- 125b启动子区域。最后发现miR- 125b启动子区域的存在甲基化修饰上调。综上所述，本研究发现：miR-125b在骨肉瘤的分子病因学扮演着重要角色，同时也是在骨肉瘤的治疗方向的一个潜在目标因子。