一个新的14-3-3σ结合蛋白14-3-3BP1 的功能及其对细胞周期调控机制的研究

细胞周期的正确执行对于维持基因的稳定性和抑制肿瘤的发生至关重要。14-3-3σ蛋白被认为与癌变直接相关。研究表明14-3-3蛋白参与细胞周期的转换，但有关14-3-3σ是通过何种机制影响细胞有丝分裂检验点信号转导通路尚不明了。我们通过蛋白质组学方法分离和鉴定出一个新的14-3-3σ相互作用蛋白14-3-3BP1。初步研究显示14-3-3BP1是一个尚未报道的与微管直接作用的纺锤体蛋白。该结果为14-3-3σ参与细胞有丝分裂提供直接证据。本项目拟进一步应用免疫共沉淀、体外亲和及酵母双杂交技术研究14-3-3σ和14-3-3BP1 相互作用的生化机制；细胞稳定过表达和siRNA 干扰敲除14-3-3σ和14-3-3BP1基因后，观察细胞周期行进、纺缍体组装、中心体复制、染色体运动和分离及染色体核型的改变。研究结果对阐明14-3-3σ在细胞周期中的作用具有重要价值，进一步完善肿瘤发生的分子机制。