基于代谢组学的炙淫羊藿温肾助阳增效机制研究

Research hypothesis: After effecting on the organism of kidney yang deficiency, Epimedium fried with suet oil can be more comprehensively regulate the metabolic pathway disorders of amino acid, carbohydrate, lipid etc caused by kidney yang deficiency, thus plays its synergistic effect of warming kidney and enhancing yang..As beneficial traditional Chinese medicine, Epimedium focuses on dispelling wind-damp, while suet oil frying product can strengthen the effect of warming kidney and enhancing yang. Our research group has mainly explained its processing mechanism from the change of absorption and metabolism of flavonoids in early days, while this project aims to reveal its synergistic mechanism from the change of endogenous metabolites of kidney yang deficiency organism, in order to perfect the processing mechanism of Epimedium fried with suet oil..This project will select Epimedium koreanum Nakai as the object of study. Using UPLC-Q-TOF/MS analysis technique combined with PCA, PLS-DA and other pattern recognition methods, this project will systematically research metabolites in plasma and urine of kidney yang deficiency rats induced by hydrocortisone, to search for the biomarkers of kidney yang deficiency. On this basis, this project will comparative study the effects of Epimedium crude and processed products intervention on plasma and urine metabolic profiling of kidney yang deficiency rats, and analysis the differences and changes of both biomarkers. Finally, this project will reveal overall regulation mechanism of Epimedium fried with suet oil through metabolic pathway attribution analysis, thus to further elucidate its processing mechanism with modern biology language.

研究假说：炙淫羊藿作用于肾阳虚机体后，可更全面地调节肾阳虚引起的氨基酸、糖、脂类等代谢通路的紊乱，从而发挥其温肾助阳的增效作用。.淫羊藿为我国传统补益中药，生品侧重于祛风湿，羊脂油炙后可增强温肾助阳作用。课题组前期主要从黄酮成分吸收代谢变化的角度解释其炮制机理，而本项目在此基础上进一步延伸，拟基于代谢组学的思路和方法，从肾阳虚机体内源性代谢物变化的角度揭示炙淫羊藿温肾助阳的增效机制，以完善炙淫羊藿的炮制机理。.选择朝鲜淫羊藿，采用UPLC-Q-TOF/MS分析技术结合PCA、OPLS-DA等模式识别方法，系统研究氢化可的松诱导的肾阳虚大鼠血浆和尿液代谢组，寻找肾阳虚的生物标志物；在此基础上比较研究淫羊藿生品与炮制品干预后对肾阳虚大鼠血浆和尿液代谢谱的影响，分析两者生物标志物的差异及水平变化，并通过代谢通路归属分析揭示炙淫羊藿的整体调节机制，用现代生物学语言进一步阐明炙淫羊藿的炮制机理。

淫羊藿为我国传统补益中药，生品侧重于祛风湿，羊脂油炙后可增强温肾助阳作用。课题组前期主要从黄酮成分吸收代谢变化的角度解释其炮制机理，而本项目在此基础上进一步延伸，基于代谢组学的思路和方法，从肾阳虚机体内源性代谢物变化的角度揭示炙淫羊藿温肾助阳的增效机制，以完善炙淫羊藿的炮制机理。.本项目采用GC-MS、NMR分析技术结合PCA、OPLS-DA等模式识别方法，系统研究了氢化可的松诱导的肾阳虚大鼠血浆和尿液代谢组，寻找肾阳虚的生物标志物；在此基础上比较研究了淫羊藿生品与炮制品干预后对肾阳虚大鼠血浆和尿液代谢谱的影响，分析两者生物标志物的差异及水平变化，并通过KEGG、MetaboAnalyst 3.0数据库进行代谢通路归属分析，从而揭示炙淫羊藿的整体调节机制。.结果发现与肾阳虚相关的生物标志物41个、代谢通路9条，炙淫羊藿作用于肾阳虚机体后，可更全面地调节肾阳虚引起的氨基酸、糖、脂质等代谢通路的紊乱，从而发挥其温肾助阳的增效作用。本项目利用代谢组学的思路和方法，从一个新的视角深入阐明了炙淫羊藿的炮制机理，为揭示中药炮制的特征和科学内涵提供了有益的借鉴。.本项目在国内外主流期刊（中文为核心期刊）发表论文7篇，其中SCI源刊4篇，会议交流论文3篇；培养硕士生2名、本科生5名，项目负责人荣获江苏省青年医学重点人才计划资助；参加国内学术会议5人次，作大会学术报告1次并荣获优秀论文奖；研究成果作为主要内容荣获2018年度江苏中医药科学技术一等奖，并在健康报-中医周刊“当传统炮制遇上现代科学技术”中报道。