额颞叶变性的神经心理特征及其早期诊断研究

本研究采用全面、新颖的中国人FTLD行为问卷、常规认知神经心理测验和探索性的范畴特异性检查进行横断面和纵向随访评估额颞叶变性（FTLD）、轻度认知损害（MCI）和早发阿尔茨海默病（early AD）共500例患者，同时完成头颅MRI-VBM测量和（部分病例）脑脊液3个诊断性指标的分子生物学检查。通过对FTLD和早发AD的比较分析，揭示两组病例在心理-影像-分子3个层面的差异、发现FTLD的早期诊断指标。通过随访轻度FTLD(包括bvFTD、SD和ALS-FTLD三种类型)和轻度早发AD患者，定量地动态地分析范畴特异性损害的范畴扩散过程与脑病灶演变过程的关系，从而为"范畴特异性"学说提供最直接的证据。本研究对于进一步理解和判断人类大脑高级功能的分布的规律性、对于临床快速高效地识别FTLD从而制定恰当的治疗方案和疗效评估手段具有重要的理论和实践意义。

目的：通过研究轻度语义性痴呆（SD）患者的脑功能、结构网络的改变特征，探索人类的语义加工核心区及模型、开创网络异常和认知行为异常的相关关系的新理论。.方法：选择SD患者35例，及年龄、教育、总体严重度匹配的轻度阿尔茨海默病18例与社区正常对照被试20例，1年随访一次。采用新颖全面的神经心理评估，包括纸质版的约需3小时完成的认知损害检查法与电子版的约需7小时完成的语义成套测验。被试每做1个小时休息15分钟，分2天完成。头颅磁共振影像包括3D-MRI、静息态fMRI、DTI与PWI，分析包括脑局部功能/结构变化、静息态功能/（白质）结构连接模式，及基于图论的功能/结构连接属性分析。.结果：1.SD患者大脑萎缩最严重的脑区在颞叶前部，颞叶前部和辅助运动区的连接强度与操作判断测验成绩之间存在显著相关，颞叶前部和左侧上枕叶的连接强度与颜色-图片核证测验成绩之间存在显著相关；2.左侧梭状回是SD关键脑区，连接左侧梭状回的两条白质束（左侧梭状回-左侧海马旁回白质束，左侧梭状回-左侧楔前叶白质束）可以显著预测SD患者语义损害严重程度；3.SD易感网络以左侧海马为核心，其静息态的活动预测患者的语义加工效率。左侧海马前部与4个脑区(左侧岛叶/颞极、右侧岛叶/颞极、左侧颞下回/颞中回、背内侧前额叶/前扣带回)之间的功能连接强度可以显著预测语义表现。.结论：我们通过fMRI发现了SD脑功能和脑网络的改变特征，可预测SD患者语义损害的严重程度。