多发性家族性毛发上皮瘤致病基因的功能研究及药物筛选

多发性家族性毛发上皮瘤（MFT）是一种相对常见的皮肤肿瘤，好发于颜面部位，虽然部分肿瘤可以自行消退，但也可溃烂恶变，甚至转变为基底细胞癌等恶性肿瘤，对患者身心健康构成极大威胁。本课题组在近3年对MFT的遗传学机制进行了一系列研究，在国际上首次鉴定出MFT的致病基因为CYLD1基因，但该病目前尚无有效的治疗方法。本项目拟在已有研究基础上，采取RNA干扰技术沉默具有多向分化能力的毛囊干细胞CYLD1基因，观察细胞的增殖能力并检测功能相关蛋白的表达变化，从反向遗传学角度揭示CYLD1基因的功能，更深层次地阐明MFT的发病机制。选择阿司匹林、前列腺素等作用于NF-κB代谢途径的药物进行干预，筛选出CYLD1基因功能丧失后具有代偿作用的有效药物，为临床医生合理选择治疗MFT的药物提供细胞药理学理论依据，使基础研究与应用研究充分结合，获得具有我国自主知识产权的临床治疗方案。