受体介导两种中药成分超顺磁鼻咽癌靶向纳米递药系统构建及其机制

Super paramagnetic nanoparticles, an ideal antitumor drug carrier, had good biocompatibility and targeting tendency, which plays a key role in tumor targeting delivery drugs. But the functional super paramagnetic nanoparticles modified by the super paramagnetic nanoparticles for the drug-loading of multicomponent Chinese traditional medicine and targeted mechanism were unclear. Previous research found that, paclitaxel can improve the antitumor effect on nasopharyngeal carcinoma when combined with hydroxycamptothecin. Meanwhile the super paramagnetic nanoparticles modified by folate receptor can enhance the tumor targeting function of drug. In order to establish the super paramagnetic nanoparticles drug delivery system targeted to nasopharyngeal carcinoma basing on paclitaxel and hydroxycamptothecin, PEG/PEI-SPIONs modified by folate receptor was used as material.HNE1 nasopharyngeal carcinoma cells and nude-mouse transplanted tumor model were applied to explore the dual target and mechanism of the super paramagnetic nanoparticles and folic acid from the cellular level and animal level. Generally, the project had great importance in clarifying nasopharyngeal carcinoma dual targeted mechanism of drug delivery system with super paramagnetic nanoparticles modified by folate receptor, and provided new ideal for constructing new nanoparticles drug delivery system combined with two or multiple active components of Chinese traditional medicine.

超顺磁纳米粒具有较好的生物相容性和良好的靶向性，是理想的抗肿瘤药物载体，在肿瘤靶向递药中起关键作用，但超顺磁纳米粒修饰成为功能性超顺磁纳米粒对中药多成分载药及靶向机制尚不清楚，前期研究发现，紫杉醇和羟基喜树碱联合用药可提高紫杉醇的抗鼻咽癌作用，叶酸配体修饰的超顺磁纳米粒能增强药物的肿瘤靶向作用。因此，本项目拟以叶酸配体修饰的PEG/PEI-SPIONs为材料，构建紫杉醇和羟基喜树碱的超顺磁鼻咽癌靶向纳米递药系统，并采用HNE-1鼻咽癌细胞株和裸鼠移植瘤模型，从细胞和动物水平探讨超顺磁纳米粒和叶酸的双重靶向性及其作用机制，对阐明叶酸配体修饰联合功能性超顺磁纳米递药系统的对鼻咽癌双重靶向机制具有重要意义，并为两种或两种以上中药活性成分组合新型纳米给药系统的构建模式提供新的思路。

一、项目的背景. 超顺磁纳米粒具有较好的生物相容性和良好的靶向性，是理想的抗肿瘤药物载体，在肿瘤靶向递药中起关键作用，但超顺磁纳米粒修饰成为功能性超顺磁纳米粒对中药多成分载药及靶向机制尚不清楚。.二、主要研究内容. 本项目以叶酸配体修饰的PEG/PEI-SPIONs为材料，构建紫杉醇和羟基喜树碱的超顺磁鼻咽癌靶向纳米递药系统，并采用HNE-1鼻咽癌细胞株和裸鼠移植瘤模型，从细胞和动物水平探讨超顺磁纳米粒和叶酸的双重靶向性及其作用机制。. 1.单一负载紫杉醇（PTX）或羟基喜树碱（HCPT）和共负载PTX和HCPT磁性氧化铁纳米制剂的构建研究，并采用响应面法对其制备工艺进行优化；. 2.采用HNE-1和CNE-2鼻咽癌细胞株，从细胞水平探讨了载药磁性氧化铁纳米粒对鼻咽癌细胞的作用研究；. 3.以SD大鼠为研究对象，采用高相液相法研究载药纳米粒体内的药代动力学和药物组织分布研究，以明确药物在体内的药代参数及体内分布情况。.三、重要结果及关键数据. 1. 成功对紫杉醇2'位进行结构修饰获得2'-丁二酸紫杉醇(SPTX)，并将其成功负载于FA@PEG/PEI-SPIONs表面，体外细胞实验表明，SPTXFA@PEG/PEI- SPIONs对鼻咽癌叶酸受体阳性HNE-1细胞抑制作用显著；. 2. 通过氢键吸附的方法，成功构建负载羟基喜树碱超顺磁性氧化铁纳米粒子(HCPT@FA@PEG/PEI-SPIONs)；. 3. 以磷酸化聚苯乙烯（p-PS）为原料，通过溶剂挥发法制备共负载紫杉醇和羟基喜树碱超顺磁氧化铁纳米自组装体（HCPT/PTX@p-PS-FA@SPIONs），并对其进行表征，体外药物释放及体外抑瘤实验等研究。.四、科学意义. 本项目阐明叶酸配体修饰联合功能性超顺磁纳米递药系统的对鼻咽癌双重靶向机制，为两种或两种以上中药活性成分组合新型纳米给药系统的构建模式提供新的思路。为充分利用广西丰富的药材资源，靶向纳米粒制剂联合给药治疗鼻咽癌的提供一种新的给药模式。