TIPE2通过RIG-I信号通路负向调控呼吸道合胞病毒感染效应

Respiratory Syncytial Virus (RSV) infection is the most importmant pathogen for younger children who had lower airway infection, comprising a serious threat to children’s health. Recently, studies showed that RIG-I signaling pathways played an important role in inflammation induced by RSV. Tumor necrosis factor-α-induced protein 8-like 2 (TIPE2), a member of the tumor necrosis factor-a-induced protein-8 (TNFAIP8) family is a negative regulator of immune response, and could prevent hyperresponsiveness and maintain immune homeostasis. However, the effect and underlying mehcanisms of TIPE2 on RSV infection remain unclear. Our preliminary data showed that TIPE2 were downregulated in peripheral blood monouclear cells of children with RSV infection and in macrophages in vitro. This proposal will investigate the influence of RSV infection on the protein levels of TIPE2 expression, and explore the effect and its underlying mechanisms regulating RSV infection response by TIPE2. The results will provide insights into the molecular events controlling the RSV infection.

呼吸道合胞病毒（RSV）感染是婴幼儿下呼吸道感染的首要原因。RIG-I信号通路介导的固有免疫应答在RSV诱导的炎症反应中起重要作用。TIPE2是一个新近发现的免疫负调控因子，在先天性和获得性免疫应答中均起重要的负向调控作用。然而TIPE2对RSV感染的调节，尤其是TIPE2对RSV感染机体的RIG-I信号通路的调节尚未有研究报道。我们前期研究发现RSV感染患儿的外周血单核细胞中TIPE2 mRNA表达明显下调，RSV感染巨噬细胞亦会引起TIPE2表达下调。本项目拟通过干扰或过表达实验及基因缺陷鼠研究TIPE2对RSV感染的调控作用，通过免疫印迹/免疫共沉淀和GST pull-down实验探索其如何参与RIG-I信号通路的调控，深入揭示TIPE2对RSV感染的负向调控作用及其分子机制。研究结果可为阐明RSV感染的免疫调控机制提供新的认识，并可能为研发防治RSV感染的新方法提供新的候选靶分子。

呼吸道合胞病毒（RSV）感染是婴幼儿下呼吸道感染的首要原因。RIG-I信号通路介导的固有免疫应答在RSV诱导的炎症反应中起重要作用。TIPE2是一个新近发现的免疫负调控因子，在先天性和获得性免疫应答中均起重要的负向调控作用。然而TIPE2对RSV感染的调节，尤其是TIPE2对RSV感染机体的的信号途径的调控，及TIPE2如何调控信号途径尚未有报道。本研究的目的是探讨TIPE2对RSV感染的调控作用及其相关分子机制。我们通过检测RSV感染患儿外周血单个核细胞中TIPE2表达的变化。同时在体外细胞水平检测了RSV病毒后巨噬细胞TIPE2 mRNA和蛋白表达水平的影响。通过干扰试验研究TIPE2对RNA病毒感染的调控作用， 并通过Western-blot实验探索其如何调控RNA病毒感染巨噬细胞后信号通路的活化情况。研究结果提示在临床标本实验中证实了RSV感染后TIPE2 表达下调。在细胞实验水平中进一步证实了RRSV病毒感染后TIPE2表达下调。TIPE2能够抑制由RSV病毒感染诱导的炎性细胞因子的产生。TIPE2可能通过抑制TBK1、IRF3信号通路的活化来抑制由RNA病毒感染诱导的炎性细胞因子的产生，促进RNA病毒的感染与复制。研究结果可能为研发防治RSV感染的新方法提供新的候选靶分子。