药物分子经皮给药吸收的非线性模型研究

应用数学模型来预测和评价药物分子的经皮渗透吸收具有重要的实际应用价值。目前较为广泛使用的Potts-Guy模型和其它线性模型仅考虑到了药物分子的物理化学性能(例如分子量和游说分配系数等)对其渗透性能的影响，但没有考虑到制剂中溶剂和其它辅料对皮肤性能的作用，进而对药物分子渗透性的影响。本课题拟通过应用非线性途径来克服传统模型的这一缺点，从而阐明药物分子在不同溶剂体系中的皮肤渗透性能，从而为精确预测药物分子在不同制剂中的经皮吸收特性提供理论支撑。

本项目针对药物及其它化学分子经皮吸收的复杂性，对现有的经皮吸收数学模型进行了改进。首先，引入了药物的氢键形成能力参数，发现药物的经皮渗透系数与这一参数有直接关系。其次，因为药物的经皮渗透与其分子体积直接相关，因此将药物的分子量用药物分子体积参数来替代。同时，用Koct(辛醇-水分配系数)取代Koct(辛醇-水分配系数)，以表征药物在制剂与皮肤表层的分配过程，有利于更好优化模型。此外，本课题还采用超饱和技术发现药物分子与模型皮肤的相互作用可导致其经皮吸收减弱。最后，本课题以树枝状大分子为模型，证明其可促进药物的经皮吸收，并阐明了相关机理。本课题的开展为更精确预测药物的经皮吸收提供了理论依据。