HDL偏低人群循环miRNA差异表达与原发性高血压关系及其机制研究

The mechanism of essential hypertension (EH) has not achieved breakthrough in recent 30 years. Investigating EH mechanism via genetic and environmental factors remains indirect. In contrast, capturing pathological information form blood of patients provides the advantage in EH mechanism discovery. Plasma miRNAs can modulate complex physiological or disease phenotypes by regulating entire functional networks. In the light of epidemiological investigation, we shall identify the miRNA signature in circulation on the basis of biobank we accumulated, revealing the biomarker in the EH patients with low and normal HDL-C levels. Moreover, we will investigate miRNAs are involved in EH mechanism on bioinformatical, molecular and cellular levels.

近30年来原发性高血压（EH）发病机制没有突破性研究进展。以环境因素和遗传因素作为研究切入点，与深入认识EH发病机制距离较远。从患者血液中直接截获病变信息具有研究EH发病机制的优势。血浆miRNAs是沟通和展现EH多器官协同性病理改变的重要物质基础。考虑到低HDL-C的EH是发生致死性心血管系统疾病的危险因子，本项目拟在我们前期流行病学调查基础上，⑴ 通过检测HDL-C不同表达水平的新发EH和血压正常人群循环miRNAs表达谱，分析差异表达的循环miRNAs，获得低HDL-C的高血压和正常HDL-C的高血压的miRNA标识，为基于HDL-C不同表达水平的新发EH临床表型的预防和控制提供数据；⑵ 基于差异表达miRNAs靶基因预测、差异表达的miRNAs对靶基因调节作用的验证以及差异表达的miRNAs调控靶基因产生的生物学效应，揭示循环miRNAs在EH发生发展中的作用及可能的生物学机制。

高血压是指以体循环动脉血压增高为主要特征，可伴有心、脑、肾等器官的功能或器质性损害的临床综合征，是以循环系统沟通的全身系统性疾病。代谢疾病与高血压密切相关。高血压的患者很容易并发血脂、血糖升高，血脂、血糖升高的患者也容易出现血压升高。鉴于血脂、血糖升高是高血压形成的重要因素，三者常常相伴相生，我们主要进行了高血压、动脉粥样硬化、血脂异常、血糖异常的传统流行病学研究以及分子流行病学研究、原发性高血压与正常人群中差异表达的miRNAs的筛选与机制研究工作。.我们通过搜索中英文文献数据库，采用Meta分析的方法，研究发现了代谢综合征患病率在中国大陆地区较高，ApoE基因多态性与高血压之间的关联，以及AdipoQ 的rs3774261位点基因多态性与冠心病的关联。基于“2012年吉林省成年人慢性病发病率及危险因素研究”数据库，我们对我国东北地区非HDL-C增高、空腹血糖受损和高血压的危险因素进行了横断面研究，同时进行了中国东北人体型与糖尿病、血脂异常的关系研究，以及中国东北人吸烟、戒烟状态血脂异常的关系研究。言明了高血压、动脉粥样硬化、血脂异常、血糖异常目前的情况，并预测了我国东北地区的疾病谱将发生变化，包括血脂异常，慢性病，高血压和多发病的增加。采用病例对照研究设计，研究了冠心病风险与AdipoQ基因中的三个单核苷酸多态性（SNP）（rs3774261，rs1063537和rs2082940）之间的关联，同时发现在高血压合并动脉粥样硬化患者中血清MPO的过氧化反应体系与LDL的活性醛基渐进性修饰增强相关。通过基因芯片，RT-qPCR以及相应的细胞实验，进行原发性高血压与正常人群中差异表达的miRNAs的筛选与机制研究，发现miR-3656在高血压与正常人群中的血浆样本中差异表达并且在血管内皮细胞中发挥了作用，miR-3656是通过与高血压相关的靶基因的相互作用进而调控高血压的发生发展。