多囊卵巢综合征脂质代谢紊乱对卵母细胞质量的影响

Low oocyte quality is an important cause of infertility and pregnancy loss in polycystic ovary syndrome (PCOS), and its mechanism is still unclear. Clinical diagnosis of oocyte quality still relies on traditional morphological methods, which can not identify oocyte with impaired development potential. Our previous studies showed that glycerophospholipids and sphingolipids metabolism were down-regulated in follicular fluid microenvironment of PCOS patients, and they were the main metabolic factors for the decline of oocyte quality.. This project will carry out targeted quantitative characterization of glycerophospholipid and sphingolipid metabolic pathways in follicular fluid; explore and validate the protein variation involved in PCOS with non-targeted proteomics and molecular biology; and select target proteins for in vitro culture and regulation observation in order to explore the mechanism of lipid metabolism downregulation in PCOS follicular microenvironment on oocyte quality. With bioinformatics technology, we will construct biomarker model to provide objective detection methods for clinical evaluation of oocyte quality at molecular level, in order to find out the factors of impair PCOS oocyte and intervention targets and methods.

卵母细胞质量低下，是多囊卵巢综合征（PCOS）不孕及妊娠丢失的重要原因，其机制尚不明确；卵母细胞质量的临床诊断还依赖传统的形态学方法，无法识别出发育潜能受损的卵母细胞。我们前期研究表明，PCOS患者卵泡液微环境中，甘油磷脂和鞘脂代谢下调，并呈现为卵母细胞质量下降的主要代谢因素。本项目将深入开展卵泡液内甘油磷脂和鞘脂代谢通路的靶向定量表征，结合非靶向蛋白质组学以及分子生物学发掘和验证PCOS所涉及的蛋白变化，并选取目标蛋白进行动物体外培养调控观测，以探究PCOS卵泡微环境脂代谢下调对卵母细胞质量的影响机制；并通过生物信息学技术建立标志物模型，从分子层面为卵母细胞质量的临床评价提供客观的检测方法，以期找到PCOS卵母细胞受损因素以及干预靶点和干预措施。

多囊卵巢综合征（PCOS）导致不孕和低妊娠率，PCOS患者卵母细胞质量低下，其机制不明确。本项目研究了PCOS卵母细胞质量低下的机制，构建了包含代谢和临床数据在内的标志物模型，用以预测卵母细胞在IVF-ET 中的表现，并进行项目初步延伸，制定了干预策略。为此，项目先确认了PCOS患者卵泡液内与能量代谢密切相关的甘油磷脂和鞘脂代谢通路紊乱和RNA表达异常，发现hsa_circ_0118530在PCOS患者颗粒细胞（包括KGN和COV434细胞）中显著升高，同时，miR-136 被预测并确认为hsa_circ_0118530的目标。在采集的样本上，我们构建了包括男性精子参数、雌二醇（E2）丙氨酸、谷氨酰胺、糖蛋白、脂质和乙酸的逻辑回归模型，可被用来预测IVF或ICSI的结局，并发现包括糖酵解和丙酮酸代谢在内的能量代谢，以及氨基酰化RNA生物合成相关通路，在卵母细胞质量上起着至关重要的作用，甚至可以作为精子质量欠佳的重要补偿。通过以上研究，确认了可通过提升能量代谢和消除ROS作为改善卵母细胞质量的干预方向，并针对补剂左旋肉碱在卵母细胞和早期胚胎发育中的生物学作用做了系统的调研，对HLA-Ib分子在母胎免疫耐受中的分子机制进行了深入探讨。..在本项目的支持下，已发表SCI论文4篇，另有2篇在投。