Ras/ERK促进膀胱平滑肌细胞自噬复合体形成减低间质性膀胱炎炎症机制研究

Bladder pain syndrome/interstitial cystitis (BPS/IC) has a complex etiology, and inflammatory and immune disorders play an important role in BPS/IC pathogenesis. Investigating deeply the regulation mechanism of inflammation and immune disorders is of important clinical significances. Autophagy revealed a protective effect in inflammatory and immune through reducing the inflammatory transcriptional response, regulating negatively inflammasome activation, eliminating the damaged mitochondria and reducing reactive oxygen species (ROS). Our previous study suggested that the decreased activity of autophagy and ERK signaling of MAPK pathway might be the key cause of inflammatory and immune disorders in BPS/IC patients. Recent studies showed that the interaction between ERK signaling and Beclin-1 (autophagy "gatekeeper") may be involved in the formation of autophagy complex, Beclin1-PI3K III, and thus play a role in promoting autophagy. Accordingly, we are looking forward to illustrate whether the activation of Ras/ERK promote the formation of autophagy complex to reduce the inflammatory response in interstitial cystitis in vivo/vitro experiments.

膀胱疼痛综合症/间质性膀胱炎(BPS/IC)病因复杂，炎症和免疫紊乱在其发病中占有重要地位，深入探讨炎症和免疫紊乱调控机制具有重要的临床意义。自噬通过降低炎症转录应答、负性调节炎症复合物、清除损伤的线粒体减轻氧化应激等多种途径调控炎症和免疫发挥保护作用被广泛研究。前期我们发现自噬活性降低和MAPK通路中ERK信号活性降低可能是导致BPS/IC患者炎症和免疫紊乱的关键环节。新近研究提示ERK信号和Beclin1（自噬的“守门人”）之间可相互作用发挥调控自噬复合体Beclin1-PI3KIII的形成，进而发挥促进自噬的作用。阐述ERK信号和自噬之间的关系有望成为治疗和干预BPS/IC的分子靶点。因此，我们拟通过在体和离体实验探讨Ras/ERK信号促进膀胱平滑肌细胞自噬复合体Beclin1-PI3KIII的形成减低间质性膀胱炎炎症反应。

膀胱疼痛综合症/间质性膀胱炎(BPS/IC)病因复杂，炎症和免疫紊乱在其发病中占有重要地位，深入探讨炎症和免疫紊乱调控机制具有重要的临床意义。自噬通过降低炎症转录应答、负性调节炎症复合物、清除损伤的线粒体减轻氧化应激等多种途径调控炎症和免疫发挥保护作用被广泛研究。前期我们发现自噬活性降低和MAPK通路中ERK信号活性降低可能是导致BPS/IC患者炎症和免疫紊乱的关键环节。新近研究提示ERK信号和Beclin1（自噬的“守门人”）之间可相互作用发挥调控自噬复合体Beclin1-PI3KIII的形成，进而发挥促进自噬的作用。阐述ERK信号和自噬之间的关系有望成为治疗和干预BPS/IC的分子靶点。因此，我们拟通过在体和离体实验探讨Ras/ERK信号促进膀胱平滑肌细胞自噬复合体Beclin1-PI3KIII的形成减低间质性膀胱炎炎症反应。在青年基金支持下我们研究发现：1.ERK和JNK信号通路异常参与了PBS/IC病理生理，ERK活性降低，JNK活性增强，自噬活性降低是PBS/IC发病的关键靶点。2. BPS/IC患者体内，自噬数目增加，但自噬的活性减低，最终导致膀胱全层炎症增强，凋亡活性上调。3.尿源性干细胞的特性以及BK通道对其干性的维持作用，为下一步尿源干细胞对间质性膀胱炎研究奠定基础。4.在青年基金支持下我们探索了血清锌离子浓度可用于前列腺良恶性疾病鉴别以及男性不孕患者精浆中锌离子浓度下降同不孕之间的关系，并指出口服锌能改善男性不孕患者精子质量。