治疗口腔溃疡新剂型-蜂胶小分子凝胶超分子自组装行为的研究

Our group have acquired a kind of gel carrying bee propolis made of treating canker sores new dosage forms based on the construction of supramolecular self-assembly from small molecules. The preparation is a kind of novel soft material based because of their potential use as biocompatible material, promoting absorbed through skin and in drug delivery release-control. In this project we will construct with supramolecular nanotechnology according to the principle of molecular design by Fourier transform infrared (FT-IR) spectroscopy and 1H NMR. We try to confirm the affect of temperature, solvents, and pH value on the structures of the complexes and molecular geometry, and on the molecular interaction (hydrogen bonding or π-π stacking). We will also research the influence of compounds arrangement on the physical and chemical properties. We will study the compatibility of the effective components of propolis and the small molecular hydrogel and provide a pharmacy evaluation including stability, mucosa sticking, and drug dissolution and expound the mechanism of treating oral ulcer. In the end we provide a new drug treating oral ulcer which molecular weight and polarity are low, and can quickly be absorbed through skin and play the curative effect.

课题组经过前期的研究从蜂胶中提取分离出治疗口腔溃疡的有效组分并制成小分子凝胶新剂型。小分子凝胶是基于超分子自组装作用机制而制得的新型软材料，具有极好的生物相容性、降解性和透过性，以及随物理化学性质变化而实现药物释放的可控性。本项目从分子设计入手，通过自组装机理构建含有蜂胶的小分子凝胶新剂型。利用红外光谱、紫外光谱、液相色谱、核磁氢谱等技术研究该凝胶剂的自组装机理，明确温度、溶剂、pH值等因素对其化学结构、分子几何形状、分子间相互作用以及化合物排列对其物理化学性质的影响，建立该类分子自组装行为与聚集体微观形貌、超分子微结构尺寸的定性关系，初步阐明其构建机制；探明该小分子凝胶承载蜂胶粉末后物理化学性质的变化规律。并从稳定性，黏膜敷贴性，药物溶出性等方面对其进行药剂学评价，阐明其具有较高载药能力、超强透皮吸收作用，极好的生物相容性的机理，丰富可承载中药的小分子凝胶构建理论。

本项目将对口腔溃疡治疗有效的核黄素分子A 和含有三嗪环的衍生物B，C分子分别进行双组份自组装形成稳定的超分子凝胶制剂，对AB、AC自组装体凝胶及干凝胶的聚集态结构进行了研究。将蜂胶提取物微粉末与凝胶因子通过溶胶-凝胶法制成稳定的水凝胶制剂，通过研究蜂胶小分子凝胶的聚集态微观形貌、微结构尺寸及分子排列的关系，提出蜂胶小分子凝胶的构建机理。通过研究实现了AB和AC小分子凝胶能包裹药物的特点，并且对蜂胶提取物微粉末药物的有效成分没有影响。同时通过体外释放研究证实了AB和AC小分子凝胶对药物释放有缓释作用。通过药剂学研究，建立了蜂胶小分子凝胶的质量标准，由于国内外还没有报道有关小分子凝胶制剂的药学质量控制标准研究，故为治疗口腔溃疡新剂型蜂胶小分子凝胶的质量提供有效依据。通过药效学研究，发现这种新剂型蜂胶小分子凝胶治疗口腔溃疡作用明显，能缩短家兔和大鼠口腔溃疡模型的愈合时间，治疗效果比市售蜂胶口腔膜效果好，同时研究发现，蜂胶小分子凝胶具有抗炎、抑菌作用，其治疗口腔溃疡的作用机制与降低机体TNF-α和IL-6炎症细胞因子水平有关。蜂胶小分子凝胶作为一种治疗口腔溃疡新剂型不仅弥补了在口腔溃疡疾病方面制剂种类少的缺陷，同时又完善了小分子凝胶剂在药学方面的优势，为中药制剂新技术与新制剂的开发研究提供了新思路。