LAIR-1分子在破骨细胞发育和活性调控中的作用及其分子机制的研究

破骨细胞（OC）的分化与发育除了受经典的RANK/RANKL信号调控外，还需要共刺激信号的协同作用，多种具有活化或抑制功能的免疫分子参与了OC发育分化的调节。白细胞相关的免疫球蛋白样受体1（LAIR-1）是一种胞浆区含有2个免疫受体酪氨酸抑制模体（ITIM）的抑制性分子，参与多种免疫细胞发育分化及功能活性的负调控机制。我们前期研究发现，在骨髓细胞向巨噬细胞、破骨细胞分化发育的过程中，LAIR-1分子呈现不同的表达格局，刺激LIAR-1分子可以影响OC的发育。本课题拟利用OC体外诱导分化模型，系统研究LAIR-1分子在OC发育过程中发挥的调节作用及其负调控信号的分子机制，阐明LAIR-1与OC发育关键信号通路RANK/RANKL的关系，为完善OC发育的免疫受体共刺激理论提供实验依据。同时，研究LAIR-1与OC的关系，对因OC活性增强而引发的代谢性骨病发生发展的机制研究具有十分重要的意义。

白细胞相关的免疫球蛋白样受体1（LAIR-1）是一种主要表达与免疫细胞的抑制性受体。本研究的主要目的是观察该分子是否参与了破骨细胞的发育及功能的调控。利用破骨细胞体外培养模型，我们观察到LAIR-1对人和小鼠的破骨细胞发育起到负调控作用：加入小鼠LAIR-1特异性单克隆抗体可以减少骨髓诱导的破骨细胞的生成；分选正常人CD14+单核细胞进行体外诱导实验从另一方面同样证实，高表达LAIR-1可以影响破骨细胞的发育。目前已知破骨细胞是类风湿性关节炎发病过程中骨侵蚀破坏的一个重要因素，结合我们的实验结果，我们进一步考虑LAIR-1是否对类风湿性关节炎的疾病过程有一定影响。为此，我们首先检测了LAIR-1在类风湿性关节炎患者关节局部的表达和分布情况，并且采用酶联免疫吸附法ELISA检测了可溶型LAIR-1的水平。我们发现LAIR-1在病人关节的巨噬细胞上高表达，而且类风湿性关节炎患者血清和关节滑膜液中可溶型LAIR-1水平显著升高，其水平与类风湿因子RF的高低有关。因此，我们的研究显示，LAIR-1可以负向调控破骨细胞的发育，而且有可能与类风湿性关节炎的疾病过程有关联，为今后该疾病的检测治疗提供了新的思路。