表皮生长因子调控PPAR-β对伤口愈合的影响及其机制研究

PPAR-β是核激素受体家族成员中配体诱导激活的转录因子，在皮肤伤口愈合中起重要作用。申请者最近实验发现，表皮生长因子（EGF）在抑制炎症因子TNFα导致的HaCaT细胞凋亡的同时可刺激该细胞PPAR-βmRNA和蛋白表达上调，说明EGF与PPAR-β之间存在某种内在联系。本项目以此为基础，从Balb/c小鼠整体动物、细胞水平进一步研究EGF所致PPAR-β表达时空的改变，并采用表达质粒构建、反义寡核苷酸转染、荧光素酶报道基因、凝胶滞留实验（EMSA）、染色质免疫共沉淀（ChIP）等分子生物学、生物化学手段，结合生物信息学分析，深入探讨EGF调控PPAR-β的机制及其对伤口愈合的影响。开展本项目可望发现新的调控PPAR-β的信号分子，更全面地揭示EGF在伤口愈合中的作用，阐明EGF激活的转录因子调控PPARβ表达的分子机理，且有望发现以PPAR-β为作用靶的促伤口愈合新药物。