基于NMDA受体介导的在体海马LTP诱发研究氟铅对动物神经系统的损伤

氟与铅是广泛共存于环境中的两大具有神经毒性的污染物，对动物及人的健康造成了极大的危害。本课题组前期在高氟高铅矿区进行的流行病学调查表明，氟铅双高区的儿童智力水平显著降低；此外，动物性实验研究发现，氟铅联合可引起动物学习记忆能力下降。因此，本项目将模拟环境中氟铅污染的实际，运用电生理实验平台重点监测学习记忆的电生理基础-海马LTP（长时程增强效应）和LTD（长时程抑制效应）的诱发，同时采用旷场分析系统、Y-型迷宫、透射电镜、免疫荧光及Western-blotting等技术，检测大鼠的自发性行为、条件反射性行为、海马超微结构，以及LTP依赖性蛋白NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受体各亚基在海马中的定位和定量表达，旨在阐明氟铅影响学习记忆的分子机制，为评价氟与铅污染对动物及人神经系统损害提供理论参考。

本项目模拟环境中氟中毒和铅污染共存实际，建立氟与铅暴露的试验动物模型，在前期研究氟铅致动物海马组织NMDAR受体表达改变的基础上，着重检测NMDAR依赖的长时程增强或抑制的变化。结果显示，氟铅致子代小鼠神经元细胞出现空泡化，细胞质大面积溶解，染色质边集凋亡现象明显，核膜受损；线粒体肿胀明显，嵴断裂，且长时程增强效应幅度降低，但抑制未受影响。NR2a和NR2b在氟铅联合组显著下降，与前期研究结果一致。以上结果为氟铅影响NMDAR依赖长时程增强提供了理论依据。本项目研究成果在SCI源期刊上共发表论文6篇，其中《Biol Trace Elem Res》3篇，《Fluoride》1篇，《Food Chem Toxicol》1篇，《Environ Toxicol》1篇。