阿尔兹海默病小鼠外周血CD4+ T细胞基因表达及功能变化研究

基本信息
批准号:31800855
项目类别:青年科学基金项目
资助金额:25.00
负责人:陈佐龙
学科分类:
依托单位:中国科学技术大学
批准年份:2018
结题年份:2021
起止时间:2019-01-01 - 2021-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:戴林斌,李大锋,钟山
关键词:
阿尔茨海默病T细胞CD4+获得性免疫BACE1神经炎症
结项摘要

Neuroinflammation and abnormal changes of immune system occur in the early stages of Alzheimer's disease (AD), but the mechanisms remain unclear. In our previous work, we found that peripheral blood CD4+ T cells expressed APP β-secretase (BACE1) and the proportion of memory CD4+ T cells increased in peripheral blood of AD mice before brain pathological changes take place. This project aims to profile the transcriptome of CD4+ T cells in peripheral blood of APP transgenic mice under different pathological conditions, and analyse the changes of their functions. On this basis, we hope to find out the key genes regulating CD4+ T cell function and clarify its relationship with BACE1 expression and AD pathogenesis. We believe that this research will provide more clues for the pathogenesis of AD, as well as the theoretical basis for immunotherapy of AD.

神经炎症和机体免疫系统的异常变化发生于阿尔兹海默病(AD)的早期阶段,但其作用机制尚不明确。我们在前期工作中发现小鼠外周血CD4+ T细胞表达剪切淀粉样前体蛋白(APP)产生Aβ的重要酶BACE1,并且在尚未发生脑内病理变化情况下AD小鼠外周血记忆性CD4+ T细胞的比例已出现升高。本项目拟通过对不同病理情况下的APP转基因小鼠(APP23)外周血CD4+ T细胞进行转录组测序分析,并分析其功能的变化;在此基础上,寻找调控CD4+ T细胞功能的关键基因,并通过进一步干预,阐明其与BACE1表达和AD发生之间的关系。本项目研究成果将为AD的发病机制提供更多线索,同时为AD的免疫治疗提供理论依据。

项目摘要

免疫系统是人体的防御监测系统,对于维持机体的健康至关重要。衰老过程伴随着机体系统性炎症的增加,长期的慢性炎症导致免疫细胞和分子的异常,进而诱发和加速疾病的发生,因此慢性炎症被认为是导致阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发生发展的重要因素,但其机制尚不明确。本项目探究了在AD发生过程中外周免疫系统CD4+ T细胞的功能异常变化,发现了CD4+ T细胞β-分泌酶(BACE1)分子上调是导致其功能变化的重要因素,并阐述了其中相关的分子信号通路。本项目为进一步探究CD4+ T细胞在AD中的作用及潜在干预策略提供了更多线索。

项目成果
{{index+1}}

{{i.achievement_title}}

{{i.achievement_title}}

DOI:{{i.doi}}
发表时间:{{i.publish_year}}

暂无此项成果

数据更新时间:2023-05-31

其他相关文献

1

病毒性脑炎患儿脑电图、神经功能、免疫功能及相关因子水平检测与意义

病毒性脑炎患儿脑电图、神经功能、免疫功能及相关因子水平检测与意义

DOI:10.13210/j.cnki.jhmu.20190508.001
发表时间:2019
2

中药对阿尔茨海默病β - 淀粉样蛋白抑制作用的实验研究进展

中药对阿尔茨海默病β - 淀粉样蛋白抑制作用的实验研究进展

DOI:10.3969/j.issn.1008-0805.2021.05.57
发表时间:2021
3

妊娠对雌性大鼠冷防御性肩胛间区棕色脂肪组织产热的影响及其机制

妊娠对雌性大鼠冷防御性肩胛间区棕色脂肪组织产热的影响及其机制

DOI:
发表时间:
4

奥希替尼治疗非小细胞肺癌患者的耐药机制研究进展

奥希替尼治疗非小细胞肺癌患者的耐药机制研究进展

DOI:
发表时间:2020
5

神经退行性疾病发病机制的研究进展

神经退行性疾病发病机制的研究进展

DOI:
发表时间:2018

陈佐龙的其他基金

相似国自然基金

1

阿尔茨海默病外周血淋巴细胞线粒体动态变化机制及应用

批准号:81070874
批准年份:2010
负责人:王树英
学科分类:H0902
资助金额:30.00
项目类别:面上项目
2

新的阿尔兹海默病基因修饰小鼠模型的构建与表型分析

批准号:81701060
批准年份:2017
负责人:徐治强
学科分类:H0902
资助金额:20.00
项目类别:青年科学基金项目
3

阿尔茨海默病人外周血T淋巴细胞高表达MIP-1α的病理意义

批准号:30700279
批准年份:2007
负责人:曼淑梅
学科分类:H0912
资助金额:19.00
项目类别:青年科学基金项目
4

阿尔兹海默病(AD)猕猴自发模型的筛选鉴定

批准号:81771387
批准年份:2017
负责人:胡新天
学科分类:H0912
资助金额:80.00
项目类别:面上项目