人β-珠蛋白小分子RNAs调控γ-珠蛋白基因沉默的假设

虽然对人珠蛋白基因的研究最为广泛深入，但是人γ-向β-珠蛋白转换机制至今仍是难解之谜。小分子RNAs存在的广泛性和多样性提示其可能代表新的层次上基因表达的调控方式。大量实验证实：RNA沉默与人γ-珠蛋白基因沉默之间有很多相同之处。因此我们提出假设：β-珠蛋白转录产物加工过程中剪切的内含子可以生成小分子RNAs，通过表观修饰抑制γ-珠蛋白基因转录；还可以在转录后水平下调γmRNA的稳定性，阻止γ-珠蛋白合成，导致γ-珠蛋白基因表达沉默。.本课题将用生物信息技术预测人β-珠蛋白基因能产生具有调节功能的小分子RNAs；并在成人红系细胞中分离之；再用RNAi试验证实它能引起胎儿红系细胞系K562细胞γ-珠蛋白基因表达沉默。这不仅揭示人γ-向β-珠蛋白转换机制，而且验证小分子RNAs是新的层次上基因表达调控方式，将为诱导肿瘤细胞分化抑制其无限增殖的肿瘤治疗新途径提供线索。