SUMO化修饰连接酶PC2对低氧诱导因子HIF1复合体转录活性的影响及其分子机制

低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1, HIF-1) 由HIF-1α和HIF-1β两个亚单位组成，是一种异二聚体转录因子，该复合体是平衡氧稳态和调节低氧反应的核心调控因子，复合体本身在细胞内也受到精细的调控，参与了胚胎发育及肿瘤发生、发展等多种生物学过程。最近，我们在相互作用蛋白质组学研究中发现SUMO化修饰连接酶PC2与低氧诱导因子HIF1α存在相互作用，并且PC2显著增强HIF1复合体的转录活性及其靶基因VEGF的表达。本课题拟在这一有趣发现的基础上，进一步明确两者相互作用的结构域，深入探讨PC2与HIF复合体相互作用影响HIF1复合体转录活性的分子机制及其生物学意义，为理解HIF1复合体在低氧条件下被调控的机制以及PC2的生物学功能提供新的线索，为肿瘤以及心血管疾病等低氧有关疾病的发病学和治疗学研究提供新的思路。

摘要：低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1, HIF-1) 由HIF-1α和HIF-1β两个亚单位组成，是一种异二聚体转录因子，该复合体是平衡氧稳态和调节低氧反应的核心调控因子，复合体本身在细胞内也受到精细的调控，参与了胚胎发育及肿瘤发生、发展等多种生物学过程。最近，我们在相互作用蛋白质组学研究中发现SUMO化修饰连接酶PC2与低氧诱导因子HIF1α存在相互作用，并且PC2显著增强HIF1复合体的转录活性及其靶基因VEGF的表达。本课题在这一有趣发现的基础上，进一步明确了两者相互作用的结构域，深入探讨了PC2与HIF复合体相互作用影响HIF1复合体转录活性的分子机制，发现PC2促进HIF-1的转录活性分子机制，促进肿瘤细胞的生长和成瘤，PC2与HIF-1共定位表达，且两者高表达临床肝癌患者预后负相关。本研究为理解HIF1复合体在低氧条件下被调控的机制以及PC2的生物学功能提供新的线索，为肿瘤以及心血管疾病等低氧有关疾病的发病学和治疗学研究提供新的思路。