产白介素17-γδT细胞在铜绿假单胞菌肺炎宿主获得性免疫中的作用

铜绿假单胞菌肺炎是最主要的医院内获得性肺炎。γδT细胞作为T细胞的一个亚群在肺部具有显著的固有表达，成为肺部感染免疫应答的主要效应细胞。我们已有的研究首先发现产IL-17的γδT细胞在铜绿假单胞菌肺炎的天然免疫中起着重要的清除防御作用，由于γδT细胞亦具有递呈抗原等特性，由此我们将进一步探讨产IL-17-γδT细胞在该类感染获得性免疫中的作用。我们首先将体外刺激培养的产IL-17的γδT细胞输入缺乏T细胞的小鼠后建立铜绿假单胞菌肺部感染小鼠模型，此后评价相关特异性抗体的产生和变化并观察B细胞的激活和趋化。应用抗体中以明确产该细胞是否仍通过IL-17调节体液免疫。在体外探究该类T细胞可通过鸟嘌呤核苷酸交换因子VAV1途径扩增并上调B细胞的趋化。本项目完成将明确产IL-17-γδT细胞不仅在天然免疫中且在之后的获得性体液免疫中均起着重要的清除防御作用，为该类感染的免疫调节治疗提供科学理论依据。

本课题中，我们主要探讨了产IL-17的γδT细胞在急性铜绿假单胞菌肺炎宿主获得性体液免疫中的作用。首先我们体外成功分化获得产IL-17-γδT细胞，从而为阐明其作用打下基础；通过构建急性铜绿假单胞菌肺炎小鼠模型，动态观察产IL-17-γδT细胞在肺脏淋巴细胞中的表达变化，明确了该类细胞在铜绿假单胞菌肺炎获得性免疫中的表达；进而通过应用回输产IL-17-γδT细胞的方法，比较不同干预小鼠组间B细胞活化水平及免疫球蛋白的浓度，阐明产IL-17-γδT细胞在铜绿假单胞菌肺炎的宿主获得性体液免疫中的保护作用；同时通过联合应用回输产IL-17-γδT细胞和IL-17抗体的方法，确认了产IL-17-γδT细胞可以通过分泌IL-17在该类感染的获得性体液免疫中起作用；此外，我们探讨了产IL-17-γδT细胞的分化扩增途径，通过构建含鸟嘌呤核苷酸交换因子VAV1基因的慢病毒载体并感染人γδT细胞，结果提示了γδT细胞或许可以通过VAV1途径向IL-17-γδT细胞分化扩增的同时，并上调其表面CD40L的表达，从而参与B细胞的活化。综上所述，本课题阐明了产IL-17的γδT细胞在急性铜绿假单胞菌肺炎宿主的免疫应答过程中，不仅在早期天然免疫中起着感知防御功能，且在之后的获得性体液免疫中亦起着进一步彻底清除病原菌的重要作用，而VAV1信号传导途径可能涉及其中。. 与本课题相关研究成果英文论著1篇已发表见刊，中文论著和中文综述分别1篇均已见刊；该研究成果在2014年中华医学会呼吸病学年会进行交流；此外，本课题培养硕士研究生1名，将于2015年以该课题进行论文答辩。