基于凝血酶毒性探讨急性缺血性中风瘀毒病机和化瘀解毒法的干预作用

The study has put forward a hypothesis.We think that the main pathologenesis of AIS（stagnation of blood stasis and toxin hurting brain collaterals）may associate with thrombin toxicity, and Huayujiedufa is an effective therapy based on the previous research achievements, the traditional Chinese medicine theory and research progress about AIS . It is observed that the relationship between the expression pattern of thrombin and its receptor and thrombus molecular markers and the changes of inflammatory factors and the intervention effect of HuayuJiedufa by establishing middle cerebral artery occlusion model in rats, further more, correlativity study of the stasis-toxic pathogenesis of AIS ( blood stasis, toxin hurting brain collaterals ) and thrombin toxicity is investigated from two angles of pathological and physiological changes and the traditional Chinese medicine effecte. To reveal the scientific connotation of the AIS 'stasis-toxic pathogenesis and its therapy, to provide ideas and new therapeutic strategy for AIS clinical practice.

本课题在总结前期研究成果和继承传统中医理论的基础上，结合AIS研究进展，提出了AIS主要病机瘀血阻滞、毒损脑络的形成与凝血酶毒性有关，化瘀解毒法是该病有效治法的假说。通过建立大脑中动脉闭塞大鼠模型，观察凝血酶及其受体的表达规律与血栓前状态分子标记物和炎症因子变化的相关性以及化瘀解毒法的干预作用，从病理生理变化和中药效应两个角度探讨AIS瘀毒病机（瘀血阻滞、毒损脑络）与凝血酶毒性的关系，为AIS临床实践提供新的思路与治疗策略。

作为最常见脑血管疾病之一，急性缺血性中风 (AIS) 已经成为严重影响人类健康和社会经济的重大医学问题。本课题在总结前期研究成果和继承传统中医理论的基础上，结合AIS研究进展，提出了AIS主要病机瘀血阻滞、毒损脑络的形成与凝血酶毒性有关，化瘀解毒法是该病有效治法的假说。本实验第一部分建立了大脑中动脉闭塞大鼠模型，观察了不同时相凝血酶及其受体、血栓前状态分子标记物、炎症因子的变化，发现在缺血后24小时，凝血酶及其受体、血栓分子标记物与炎症因子表达出现峰值趋势，提示凝血酶参与了急性脑缺血的病理损害,缺血后24小时为最佳干预时间。在第二部分的药物研究中选取缺血后24小时作为观察时间点，来观察活血化瘀中药、清热解毒中药对血栓/血栓前状态生物标记物和炎症反应生物标记物的单独效果和协同作用效果，发现活血化瘀中药对血栓分子标记物的效果强于清热解毒中药，对于炎症反应生物标记物的效果则是清热解毒中药强于活血化瘀中药，且两者协同作用效果强于单独作用效果，这提示缺血性中风急性期同时存在“瘀血阻滞”和“毒损脑络”，化瘀解毒方能下调凝血酶基因，降低凝血酶蛋白的表达，改善血流循环，减轻炎症反应，从而减少脑缺血损伤。这就为今后AIS临床实践提供了新的思路与治疗策略。