利用微泡声空化效应增强含VEGF生长因子皮肤组织工程材料疗效的研究

因各种原因造成的表皮创伤及溃疡（如烧伤或糖尿病足溃疡并发症）在临床治疗上具有很大难度。本项目拟将超声医疗、基因转染与皮肤组织工程技术相结合，采用水凝胶皮肤组织工程材料包裹超声造影剂微泡和含有VEGF生长因子的载药颗粒，利用微泡超声空化效应来增强组织工程材料中的VEGF因子对细胞的转染效率；通过定量测量不同参数条件下（如超声驱动参数、微泡及VEGF浓度等）的超声空化剂量、细胞膜穿孔效应、VEGF转染效率以及细胞活性等指标，寻求利用超声空化剂量对基因转染效果进行实时监控的新方法，探索实现最佳治疗效果的优化参数范围；并基于数字移相频闪照明积分成像与长距离显微成像技术对超声作用下胶体内的微泡动力学行为进行观测，以此来研究超声空化效应辅助含VEGF皮肤组织工程材料修复表皮创伤的作用机理，为优化和控制其临床治疗效果提供理论基础。.预计发表论文4－8篇，其中SCI论文4－6篇，申请相应专利1项以上。

因各种原因造成的表皮创伤及溃疡（如烧伤或糖尿病足溃疡并发症）在临床治疗上具有很大难度。本项目将超声医疗、基因转染与皮肤组织工程技术相结合，采用水凝胶皮肤组织工程材料包裹超声造影剂微泡和含有VEGF 生长因子的载药颗粒，成功制备了可以包裹造影剂微泡的载药凝胶敷料，并利用扫描电镜等手段对其形貌、力学特性及通透性等进行了分析研究；同时，利用微泡超声空化效应来增强组织工程材料中的VEGF 因子对细胞的转染效率，针对不同驱动超声参数和载药胶质体成分条件，对超声空化剂量，细胞膜穿孔现象，基因转染效率以及超声作用后的细胞活性进行测量，来探索可实现理想治疗效果的参数优化范围, 及其作用机理，从而达到控制和优化其治疗效果的目的，在提高治疗效率的同时，避免造成周围正常组织的损伤，减轻病人的痛苦；此外，通过对商用流式细胞仪进行改造，以及声光调制器的激光脉冲照明下的数字移相频闪照明积分成像与长距离显微成像相结合的方法来记录不同环境中微气泡动力学的演化过程，并基于实验结果对包膜微泡动力学模型进行了研究。.经过3年的研究我们申请国家专利2项，授权1项；培养博士生2名，硕士生3名；参加国际学术会议3次，邀请2位外国专家访华；在包括APL，JASA，IEEE UFFC以及Nature Materials等各类学术刊物和会议上发表了共12篇文章，其中SCI文章10篇，超额完成了文章发表任务。