基于外侧缰核βCaMKII信号转导通路探究早期电针干预生命早期应激导致的抑郁症机制研究

The phenomenon of maternal separation such as"Left-behind children" is widespread in China and the world. Previous research has shown that maternal separation is a serious stress in early life, which is an important cause of mental diseases such as depression. Due to the complex pathogenesis of depression, clinical anti-depression drugs often have serious toxic and side effects. Therefore, the research on the pathogenesis of depression and new anti-depression drugs has been a difficult and hot topic in current scientific research. As a traditional Chinese medicine, acupuncture has a long history of anti-depression and remarkable clinical efficacy, but its mechanism of treatment is still unclear. Therefore, based on the previous findings group, combined with the depression of the latest research results, the study try to explore the the Mechanism of early electroacupuncture on depression caused by maternal separation with the lateral habenula nucleus βCaMKII signaling pathways. We probe into the effect of electroacupuncture before adult on lateral habenula nucleus neurons, synaptic transmission efficiency and its downstream regions in depressed rat caused by maternal separation. We try to reveal the possible mechanism of electroacupuncture in improving the depressed rat suffered maternal, and to provide scientific experimental evidence for electroacupuncture on depression caused by maternal separation.

目前，我国乃至全球以“留守儿童”为主要表现的母婴分离现象普遍存在。先前的研究表明生命早期母婴分离是一种严重的应激，是导致抑郁症等精神疾病发生的重要原因。抑郁症由于其致病机制复杂，临床抗抑郁症药物多存在严重的毒副作用，因此，研究抑郁症致病机制和新型抗抑郁药物一直是当前科学界研究的难点和热点。针灸作为我国传统医学，抗抑郁症历史悠久，且临床疗效显著，但其治病机制尚不明确。因此，本研究以课题组前期研究结果为基础，结合抑郁症最新研究结果，采用母婴分离方法制备抑郁症大鼠模型，基于外侧缰核βCaMKII信号通路，通过成年期前电针干预生命早期母婴分离导致的成年后抑郁症大鼠，探究成年期前电针干预对母婴分离成年大鼠外侧缰核神经元活性、突触传递效能及其下游关键脑区的改变，以期揭示针灸改善生命早期母婴分离导致的抑郁症可能的作用机制，为针灸治疗母婴分离导致的抑郁症提供科学实验依据。

生命早期母婴分离是一种严重的应激，是导致抑郁症等情志疾病发生的重要原因。生命早期不良刺激——“母婴分离”可能是导致成年人抑郁症发病率不断上升的重要原因。随着当今社会发展节奏不断地加快，越来越多女性生产完后早早投入工作中，导致婴幼儿长期处于“母婴分离”状态普遍存在。先前研究也表明约50%的抑郁症与成年前不良的刺激有关。抑郁症致病机制复杂，临床抗抑郁症药物多存在严重的毒副作用。抑郁症最新研究结果提示抑郁的发生于外侧缰核密切相关。本研究结合最新研究成果采用母婴分离方法制备抑郁症大鼠模型，在大鼠成年期前电针干预经历生命早期母婴分离大鼠，待其成年后采用行为学（糖水偏爱测试、强迫游泳、Morris水迷宫）进行行为学评价，检测其血清中神经递质的改变，采用RT-PCR 技术检测 LHb 脑区 βCaMKII、Glu-R1 mRNA 的变化，western blot检测外侧缰核脑区βCaMKII、GluR1蛋白表达，高尔基染色技术观察实验大鼠海马区突触形态改变。研究发现成年期前电针干预可以改善生命早期经历母婴分离应激的成年大鼠抑郁样行为，如提高母婴分离应激大鼠在糖水测试中糖水偏爱度、缩短母婴分离应激大鼠强迫游泳测试中不动时间、增加母婴分离应激大鼠Morris水迷宫中空间记忆能力等；可调节其神经内分泌，改善血清中神经递质的分泌；下调命早期经历母婴分离应激的成年大鼠外侧缰核脑区βCaMKⅡ蛋白与mRNA的过度表达，增加早期经历母婴分离应激的成年大鼠海马CA1区神经元树突棘数量。本研究为针灸改善生命早期母婴分离应激导致的抑郁症提供了实验依据，为揭示针灸改善早期不良刺激导致的情志疾病提供了思路和方法，为临床针灸广泛运用于预防生命早期母婴分离导致的抑郁等情志疾病提供依据和可能。