miR-182和miR-17家族在输卵管来源高度恶性浆液性癌发生发展过程中的作用和机制

卵巢癌是女性常见肿瘤之一，其中浆液性癌占原发卵巢恶性肿瘤的60－80%，但目前关于其发生发展机制理解甚少，早期诊断十分困难。近年来的研究表明microRNA在肿瘤的发生和发展过程中起重要作用。我们前期工作利用激光显微切割(LCM)技术取正常输卵管上皮、原位癌和侵润癌组织利用芯片技术进行microRNA表达谱分析，发现miR-182在原位癌和侵润癌中都被上调，初步功能分析发现miR-182促进正常细胞向肿瘤细胞转化；miR-17家族中miR-17、miR-106和miR-93在侵润癌中均被明显上调。本课题拟在此基础上深入研究miR-182和miR-17家族在高级别浆液性癌发生发展过程中的作用；寻找并鉴定受miR-182和miR-17家族调控的相关靶基因；分析microRNA及其靶基因在患者中的表达相关性，为阐明输卵管来源高度恶性浆液性癌的早期发生机制以及筛选肿瘤标志物提供依据。

研究表明microRNA在肿瘤的发生和发展过程中起重要作用。我们前期工作利用miRNA表达谱分析发现一系列中卵巢癌组织中异常表达的miRNA，本课题拟在此基础上深入异常表达的miRNA并明确其作用的靶基因及调控网络。课题组研究发现miR-182通过下调MTSS1和BRCA1并上调HMGA2的表达，促进了HG-SOC的肿瘤发生和转移，该结果已经发表在2012年的J Pathol（IF=7.43）和Modern Pathology(IF=6.19)。另外，课题组通过研究在高级别浆液性癌高表达的miR-106a发现该miRNA促进卵巢癌细胞的增殖和去分化，体内实验发现miR-106a过表达的肿瘤恶性程度明显高于对照组，并鉴定了一个miR-106a的靶基因RBL2，该结果发表在2013年的Mol Cancer Res（IF=4.38）。miR-145是在高级别浆液性癌组织中显著下调的miR NA，过表达miR-145抑制卵巢癌细胞的增殖和克隆形成能力 并抑制的卵巢癌细胞的EMT、迁移侵袭及卵巢癌细胞的肺转移。miR-145在卵巢癌中通过靶向抑制MTDH基因的表达而发挥作用。该结果发表在2014年的Oncotarget（影响因子=6.36）。本课题从miRNA角度分析输卵管来源高级别浆液性癌从正常细胞到原位癌再到侵润癌的发生发展过程，为阐明卵巢高度恶性浆液性癌的早期发生及临床诊断提供依据。