人ACAT基因表达调控对细胞膜APP加工的效应机制

ACAT是细胞内唯一催化游离胆固醇和脂肪酸形成胆固醇脂的酶，在胆固醇代谢平衡的生理功能与异常引起AS、AD、HC等病理变化中起关键作用。它定位于内质网膜、含量低而极，国际上还未能纯化其天然型酶蛋白，所以通过基因水平研究其功能作用是目前唯一切实可行途径。本申请项目是在前期基金资助下首先报道人ACAT基因的组织结构、启动子和在转录、剪接、翻译水平的表达调控研究等积累基础上，依据发现人单核/巨噬细胞产生膜蛋白APP且量累积变化与ACAT活性密切相关的直接线索，利用人单核/巨噬细胞体系对ACAT基因表达、细胞膜游离胆固醇、膜蛋白APP加工的三者之间关系进行深入详细研究，旨在揭示ACAT基因表达调控对细胞膜APP加工的效应机制、建立ACAT基因表达调控的细胞水平功能研究新体系，为拓展探索ACAT基因表达调控对细胞膜游离胆固醇生理功能与病理变化作用、为相关疾病的临床与药物研究提供理论依据和重要基础。