针对呼吸道病毒感染的siRNA喷雾制剂的制备及机理研究

RNAi技术最近被证明能够有效的抑制呼吸道病毒的复制与表达，但由于缺乏有效的siRNA呼吸道粘膜输送方法，限制了RNAi抗呼吸道病毒的效果。为了能够将RNAi技术直接有效的用于呼吸道抗病毒治疗，我们希望发展一种新型的用于呼吸道靶向给药的siRNA脂质复合物喷雾制剂，该复合物可将大剂量siRNA完整地包裹和保护在脂质体内部，并可均匀分散于抛射剂中，利用抛射剂的快速气化，使siRNA脂质复合物迅速分散成均匀细小的液滴，并借助抛射力，使siRNA更广泛均匀地分布于整个呼吸道，尤其是通常方法难以到达的下呼吸道和肺。同时，该复合物在接触到粘膜细胞表面时结构发生改变，使原处于复合物内部的siRNA游离到外表面，并通过脂质的作用促进siRNA向粘膜细胞的导入进而发挥基因沉默作用以达到抗病毒治疗效果。