鼠疫耶尔森氏菌若干毒力蛋白与宿主巨噬细胞相互作用的研究

鼠疫耶尔森氏菌是传染性强、致病力高的自然疫源性疾病鼠疫的病原体。鼠疫菌能在巨噬细胞中生存繁殖，并由此传播到宿主全身，因此鼠疫菌与巨噬细胞的相互作用是其致病的关键。通过鼠疫菌毒力相关蛋白芯片筛选实验，我们发现一些能与巨噬细胞蛋白相互结合的候选毒力因子。本研究选择其中的LcrG，YscW和YscB蛋白作为靶标，深入研究它们与巨噬细胞的相互作用。首先构建缺失相应基因的鼠疫菌突变株，研究突变株对巨噬细胞毒力和BALB/c小鼠毒力的变化，确定LcrG，YscB和YscW对鼠疫菌毒力的影响方式和程度；其次，利用细菌双杂交技术筛选小鼠巨噬细胞cDNA文库，确定LcrG，YscW和YscB作用的靶蛋白；第三，在体内外实验中验证这些鼠疫菌蛋白与小鼠巨噬细胞蛋白的相互作用，阐明它们参与鼠疫菌致病的机制。本研究将揭示新的鼠疫菌毒力因子及其与宿主巨噬细胞相互作用的机制，促进我们对鼠疫菌致病机制的认识