脑分布靶向的新疆特色植物药红景天抗脑缺血有效成分及其构效关系研究

在前期发现红景天中的苯乙醇和苯丙烯醇类成分在脑脊液中富集分布，并且具有显著抗脑缺血活性的基础上，以脑内分布和药理活性为筛选指标，利用化学合成手段合成系列衍生物，利用脑微透技术和LC-TOF-MS测试其脑分布靶向性，并进一步通过动物模型测试其抗脑缺血活性，建立构效关系，并对脑内分布靶向性与抗脑缺血活性的相关性进行研究，探索以化学成分体内分布特征为指导的活性物质研究方法。该研究不仅可为开发新疆特色植物药红景天提供科学依据，并可探索一条"以靶器官分布为活性成分发现导向，以器官分布靶向性为药理活性测试先导"的天然药物先导化合物发现模式。

在前期发现红景天中的苯乙醇和苯丙烯醇类成分在脑脊液中富集分布，并且具有显著抗脑缺血活性的基础上，通过小鼠常压耐缺氧实验、小鼠全脑缺血实验、阻断大鼠大脑中动脉致局灶性脑缺血(MCAO)模型，进一步确证了蔷薇红景天有效部位的抗脑缺血、缺氧活性。. 用全波长扫描紫外检测HPLC和HPLC-TOF-MS，比较分析了红景天提取物给药后脑微透析液、血清和对照组样品的脑靶向化学成分，通过比较分析保留时间、紫外光谱和分子量，确定给药后脑微透析液、血清和红景天提取物中共有的主要成分（目标成分），对红景天中的主要特异成分采用HPLC-MS等技术进行结构鉴定。以脑内分布和药理活性为筛选指标，从蔷薇红景天有效部位中，在HPLC-DAD的脑靶向跟踪指导下，分离得到了21 个单体化合物，并根据化合物的理化性质分析、波谱解析、化学方法、对照品比较及与文献报道对比鉴定了其中20 个化合物的化学结构，2个为新化合物，其中部分化合物的绝对构型是通过圆二色光谱技术确定，发现其中的脑靶向成分为苯乙醇苷和苯丙烯醇苷类化合物。. 因此，利用化学合成手段设计合成了40个苯乙醇苷和苯丙烯醇苷类化合物，并通过抗脑缺血、抗乙酰胆碱酯酶活性评价其活性，确立了构效关系。.本研究探索了以化学成分体内分布特征为指导的活性物质研究方法，为开发新疆特色植物药红景天提供科学依据，并探索了一条天然药物先导化合物发现模式。. 相关工作已发表研究论文6篇，其中SCI收载1篇。培养博士研究生2名，硕士研究生3名。