炎症影响下干细胞分化调控及其在牙周组织构建再生中的作用

牙周膜干细胞（PDLSC）是牙周组织再生的重要细胞，在牙周炎侵袭后PDLSC再生能力明显下降；而细胞膜片技术可重建有利于其分化和促进再生的微环境，但相关的分子机理尚不清楚。本项目组发现并率先开展了系列PDLSC研究，发现Wnt通路和microRNA可调控PDLSC的分化，建立了多层细胞膜片技术和牙周炎动物模型。本项目拟在前期基础上深入研究牙周炎症微环境对PDLSC的影响和Wnt通路、关键microRNA的调控机制，建立含有两种来源干细胞的细胞膜片生物支架复合体(CSC)构建技术，阐明CSC中细胞间以及细胞-材料间的相互作用及其分子调控机制，以及细胞膜片微环境对炎症来源的PDLSC的影响，在此基础上利用CSC进行牙周炎缺损组织的再生。本项目不仅为建立新的基于干细胞构建技术的牙周复杂组织缺损治疗方法提供依据，而且对于认识和治疗其他具有慢性炎症特征和复杂组织结构缺损的人体疾病具有重要的指导意义。

项目组围绕本课题的主要研究内容发表 SCI 文章22 篇，总计 IF=118.841，其中 IF>4.0 共 17 篇(Stem Cells， J Bone Mineral Res， Biomaterials， Cell Death&Dis)，培养博士13名，硕士8名，参加国际学术报告4人次，国内特邀学术报告12人次。研究工作达到了本课题的预期目标，主要取得了以下几方面的研究结果：1、明确了miR-17和Wnt信号通路介导炎症微环境抑制PDLSCs成骨分化的重要作用，并建立了miR-17和Wnt通路之间的相互关系；2、证明了炎症是导致PDLSCs再生能力低下的主要原因，并发现BMMSCs具有更强的再生分化能力，并能迁移参与到牙周组织缺损修复中。3、利用BMMSCs的特性，与PDLSCs构成CSC复合膜片，能有效修复牙周缺损，在此基础利用小分子化合物进一步优化膜片性能，提高了基于干细胞的牙周组织修复技术。