基于中药配位化学理论研究中药白芍诱导自噬治疗PD的药效物质基础和分子网络

The project is conducted with the guidance of traditional Chinese medicine "Integrity and Cooperativity". Based on the previous studies, Radix paeoniae alba, with curative effect on PD is intended to be thoroughly studied with the modern scientific theories of analytic chemistry, pharmacology, molecular biology, bioinformatics and so on. On the one hand, through various HTS and HCS experimental technologies drug-target network will be build by bioinformatics strategies. Pharmacological network mechanism of Radix paeoniae alba "multicomponent and multitarget" in treating for PD will be generally illustrated. On the other hand, apart from the molecular biological mechanism of its free chemical components, the complexes will be studied to enrich the scientific content of Coordination chemistry. Smooth implementation of this project will offer clinical rational use for reference as well as develop the innovative drug research on Radix paeoniae alba.

本项目在中医药“整体性与协同性”的理论指导下，以临床上治疗PD有确切疗效的中药白芍为研究对象，基于前期的工作基础，将中医药理论与分析化学、药理学、分子生物学、生物信息学等现代科学理论融合，开展系统的基础研究。一方面借助各种组学以及高内涵/高通量等实验技术，针对所产生的大量数据，采用生物信息学的手段分析和构建药物-靶点相关网络，进而在宏观层面上较为全面地解析白芍治疗PD“多成分、多靶点”的网络药理学机制；另一方面，在微观层面上除研究白芍成分游离形式的分子生物学机制外，主要聚焦其药效物质处于络合状态下的作用规律，丰富“中药配位化学理论”的科学内涵。该项目的顺利进行，为中药白芍在临床上的合理应用和基于白芍的创新药物研制提供可借鉴的科学依据。

本项目在中医药“整体性与协同性”的理论指导下，以临床上治疗PD有确切疗效的中药白芍为研究对象，基于前期的工作基础，将中医药理论与分析化学、药理学、分子生物学、生物信息学等现代科学理论融合，开展了系统的基础研究。主要研究成果如下：以白芍中的芍药内酯A为配体，进行了药效成分的配位实验。筛选出能与芍药内酯A形成配合物的金属离子，使用荧光分光光度法、job’s plot法和滴定法测定金属离子与芍药内酯A的配位比。建立了白芍治疗 PD 在自噬路径上药靶作用分子网络，并以芍药内酯为对象，开展其配合实验及络合物诱导自噬的作用机制，明确了芍药内酯A-Zn络合物是白芍治疗PD的药效物质。该项目的开展，为中药白芍在临床上的合理应用和基于白芍的创新药物研制提供可借鉴的科学依据。该项目研究期间：本项目共发表4篇SCI文章，3篇标注基金资助；联合培养博士研究生1人，硕士研究生4人，本科毕业实习生3人。基本完成了计划任务。