乙酰唑胺负荷CT灌注成像评价大鼠C6胶质瘤恶性度和侵袭力

Our earlier stage findings proved that CT perfusion imaging with challenge could provide new insight into non-invasive assessment of rat C6 glioma angiogenesis. However, our earlier stage findings were lack of glioma invasive and malignant degree. We intends to further study the correlations between CT perfusion imaging with ACZ challenge in gliomas and glioma invasive and malignant degree..Firstly, PCT with ACZ challenge was used to investigate the correlations between relative perfusion biomarkers percentage changes and the results of immunohistochemical biomarkers MMP2, HIF-1α and cell density at different time points in C6 gliomas. Then, PCT with ACZ challenge was used to investigate the correlations between relative perfusion biomarkers percentage changes and the results of immunohistochemical biomarkers MMP2, HIF-1α, Ki-67 and cell density in the same group of C6 gliomas continuously..PCT with ACZ challenge was promising in non-invasive evaluation of glioma invasive and malignant degree.

我们的前期研究已经证明胶质瘤负荷试验CT灌注成像可以较好的评价大鼠C6胶质瘤血管生成。但前期研究缺乏相对生物标志物对大鼠C6胶质瘤肿瘤恶性度和侵袭力方面的研究。因此本课题拟研究负荷试验CT灌注成像C6胶质瘤相对生物标志物变化情况与免疫组化中反应胶质瘤恶性度和侵袭力的指标进行相关性研究。寻找活体活体评价脑胶质瘤恶性度和侵袭力的方法。.实验分两部分。第一，分别在C6胶质瘤种植不同天数处死大鼠获得恶性度和侵袭力免疫组化指标基质金属蛋白酶2（MMP2）, HIF-1α和细胞密度，与负荷实验CT灌注成像相对生物标志物进行比较研究。第二，负荷实验CT灌注成像连续观察同一组大鼠C6胶质瘤相对生物标志物变化，研究胶质瘤恶性度和侵袭力是否随时间发生变化。.本课题预期证明负荷实验CT灌注成像相对生物标志物可无创评价胶质瘤恶性度和侵袭力。

本课题拟研究负荷试验CT灌注成像C6胶质瘤相对生物标志物变化情况与免疫组化中反应胶质瘤恶性度和侵袭力的指标进行相关性研究。.第一部分，20只雄性大鼠随机分为4组，3组分别在原位种植C6胶质瘤10、14、18天后行CT灌注成像，每组5只，1组注射生理盐水作为对照。乙酰唑胺负荷前后进行CT灌注，收集并分析各项灌注生物标志物。处死各组鼠，行病理免疫组化检验，进行缺氧诱导因子1α（HIF1α），基质金属蛋白酶2（MMP2），血管内皮生长因子（VEGF）免疫组织化学染色。结果：乙酰唑胺负荷后脑血流量CBF, 脑血容量CBV, 表面通透性PS 明显高于负荷前；随肿瘤种植天数的增加，CBF百分比变化率, CBV百分比变化率, PS百分比变化率随之降低；HIF1α, MMP2, VEGF阳性率和CBF百分比变化率，CBV百分比变化率，PS百分比变化率之间呈负相关。.第二部分，32只雄性大鼠随机分为4组，其中3组分别在原位种植C6胶质瘤10（A组）、14（B组）、18天（C组）后行CT灌注成像，1组注射生理盐水作为对照组，每组8只。乙酰唑胺负荷前后进行CT灌注，收集并分析各项相对灌注生物标志物（胶质瘤灌注生物标志物/对侧正常组织灌注生物标志物X100%）。处死大鼠，行脑病理免疫组化检验，进行HIF1α，α-抗平滑肌抗体-微血管密度（α-SMA-MVD），FVIII-微血管密度（FVIII-MVD），VEGF免疫组织化学染色。分析相对灌注生物标志物与免疫组化生物标志物相关性。结果：乙酰唑胺负荷前后脑相对灌注生物标志物A、B、C组差异有统计学意义。胶质瘤组相对血容量（rCBV），相对血流量（rCBF），相对通透性（rPS）负荷后降低，并随着肿瘤种植时间延长而减低（A组>B组>C组）。胶质瘤组相对血容量变化百分率，相对血流量变化百分率，相对通透性变化百分率随着肿瘤种植时间延长而升高（C组>B组>A组）。.结论：负荷试验CT灌注成像的影像学生物标志物CBF百分比变化率、CBV百分比变化率和PS百分变化率，相对灌注生物标志物及其变化百分率与胶质瘤免疫组化指标一定程度相关，负荷试验CT灌注成像可以无创评价大鼠C6胶质瘤的侵袭性。