老年人群心血管病发生的分子衰弱表型研究

When people grow older, the traditional biomarkers (i.e., total cholesterol, high density lipoprotein cholesterol) gradually lost value in predicting the occurrence of cardiovascular disease while frailty is a promising new biomarker. However, the current frailty phenotype mainly constructed by five physical functional parameters to assess, is cumbersome in routinely clinical practice. It is necessary to develop new frailty phenotypes to predict the occurrence of cardiovascular disease in the elderly people. This study aim to find molecular frailty biomarkers, and develop the molecular frailty phenotype for the prediction of cardiovascular diseases in elderly population. We will choose candidate molecular and genetic biomarkers from pathways of the vascular cell injury, endothelial cell senescence, inflammation, oxidative stress, endocrine and lipid metabolism, nutrition, and compare and combine with functional frailty phenotype, to identify molecular frailty biomarkers that predict the risk of cardiovascular disease ( endpoint include myocardial infarction, stroke, and composite endpoint of them, and heart failure) in Rugao population aged 70 -84 years. We will construct the molecular frailty models that predict 1.5-year and 3-year occurrence of cardiovascular outcomes, respectively. This study will also help the understanding of the mechanisms of frailty, and the prevention of cardiovascular disease for the elderly population.

随着老年人年龄的增加，传统生物标志物（如总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇酯）逐渐失去对心血管病发生的预测价值，而衰弱是有前景的新型标志物。然而，目前衰弱主要靠五个躯体功能参数构建的功能表型来评估，临床使用繁琐不实用，需要发展新的表型来预测老年人心血管病的发生。本研究拟寻找老年人群心血管病发生的分子衰弱标志物，发展相应的分子衰弱表型。我们将选择血管内皮细胞损伤、内皮细胞衰老、炎症、氧化压力、内分泌、脂代谢、营养等相关多重通路的衰弱分子标志物及遗传标志物，对比及结合衰弱的临床功能表型，在如皋70-84岁老年人群中筛选预测心血管病（包括由心肌梗死、脑卒中、心血管病死亡组成的复合终点，其组分终点、心力衰竭，心衰诊断标志物变化）的衰弱标志物，并构建中国70-84岁老年人群1.5年及3年期以上心血管病结局指标发生的分子衰弱预测模型。本研究将加深对老年分子衰弱机制的理解，为老年人心血管病的防控提供病因线索。

本项目基于如皋衰老纵向队列（70-89岁老人，2014年11-12月基线后于2016年4-6月、2017年11-12月、2019年12月-2020年1月进行了3次重测随访调查，精细测量各器官系统标志物及表型，并进行了年度重大慢病发病死因随访），鉴定老年人群心血管病的分子衰弱标志物，构建心血管病临床事件发生的分子衰弱预测模型。我们通过标志物筛选、切点探索、标志物组合等方法，从炎症、脂代谢、血管内皮损伤、内分泌、营养等通路的标志物中选择23个生物标志物，构建了一个分子衰弱表型—实验室衰弱指数，发现随着实验室衰弱指数度量的衰弱程度加重，心血管疾病中间表型QTc间期逐渐延长（QTc延长为心源性猝死的风险因素，可作为心血管病研究的替代终点）。通过一系列步骤，我们确定了36个生物标志物，用其构建了另一个衰弱模型—临床衰弱指数。我们发现临床衰弱指数与心血管病传统风险因素指数均能有效预测三年心血管病事件（脑梗死、脑溢血、心肌梗死、心衰定义）的新发，但临床衰弱指数预测效应更强；此外，此临床衰弱指数还与心血管病的另一个替代终点B型利钠肽（BNP）相关。基于本项目，我们还开发了一个躯体衰弱认知量表，能识别心血管病患病风险增加的老人。通过本项目的支持，我们构建了心血管病结局指标发生的分子衰弱预测模型，可识别心血管病结局病变（心梗卒中等事件定义）及亚临床病变（QTc延长及BNP升高定义）的高风险中国社区老人，从而针对性预防疾病的发生。本研究为老年人群心血管病的早期预防提供了可供选择的工具，为老年人心血管病的病因研究提供了思路。