长链非编码RNA AK055007靶定ILF3对肝癌调控机制的研究

长链非编码RNA即long noncoding RNAs（lncRNAs）是一类不翻译成蛋白质的长度>200nt的转录本。研究证明，lncRNAs在基因调控中起关键作用并与系列疾病的发生密切相关。长链非编码RNA具有多样的调控方式，其中的一种调控方式为lncRNA-protein。lncRNA通过其特定的空间结构靶定特异性结合蛋白：影响蛋白质复合体活性；影响蛋白细胞内定位；招募蛋白质至靶基因处调控基因表达等。本课题通过前期HCC LncRNA芯片筛选，确定在肝癌的发生中起重要调控作用之一的长链非编码RNA lncRNA AK055007，并通过相关实验得到其特异性结合蛋白ILF3（核因子90）。在此基础上，本课题欲研究得出lncRNA AK055007对ILF3的调控机制及与肝癌发生、发展的相关性。

最近，诸多的研究表明在各种肿瘤组织中长链非编码RNA（long nocoding RNA, lncRNA）紊乱表达，并且具有重要重要功能。然而，对于控制长链非编码RNA表达的分子机制目前仍不清楚。在本课题中我们发现与对应的癌旁组织比较，lncRNA-LET在原发性肝细胞癌、鳞状细胞癌、结直肠癌组织中表达量均降低。证明了组蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）调控的lncRNA-LET启动子区域的组蛋白乙酰化修饰是控制lncRNA-LET在缺氧微环境中低表达的关键因素。通过本课题的研究还发现lncRNA-LET可结合NF90蛋白，增加其泛素化修饰而加速了NF90的降解。发现的这些分子调控机制在缺氧诱导的肿瘤细胞转移过程中有着重要作用。我们的研究提供了一个新的分子机制的研究角度在观察lncRNAs在癌症的发生中所起的功能及有助于更好的理解低表达的lncRNAs在各恶性肿瘤发展过程中的重要性。为临床中恶性肿瘤转移扩散的研究提供可参考的理论依据，同时为lncRNA作为药物靶点提供了理论依据。