硒抑制乳腺肿瘤血管生长的机理研究

肿瘤组织的迅速生长、浸润和转移都需要血管的形成，近年来硒抗肿瘤血管形成机制的研究更是人们关注的焦点。本研究在比格实验犬的背部接种犬乳腺癌细胞（CMT1211）以建立乳腺癌动物模型。通过口服和注射两种不同形式的含硒化合物（亚硒酸钠，甲基硒半胱氨酸），用免疫组织化学方法观察实体瘤内的血管形成情况，并分别运用 Real-time PCR和Western blot检测与肿瘤血管生长有关的主要因子（血管内皮细胞生长因子、血小板衍生因子、血管生成素等）mRNA表达量及蛋白含量的变化，观察硒化合物对血管形成的作用，确定硒在预防和治疗乳腺癌中的作用。增加硒化合物抗肿瘤的机制的认识，为含硒的抗肿瘤药物的研发提供理论基础。

肿瘤组织的迅速生长、浸润和转移都需要血管的形成。本研究在比格实验犬的背部接种犬乳腺癌细胞（CMT1211）以建立乳腺癌动物模型。通过口服和注射三种不同形式的含硒化合物（亚硒酸钠SSE，甲基硒酸MSA，硒半胱氨酸MSC，），用免疫组织化学方法观察实体瘤内的血管形成情况，并分别运用 Real-time PCR和Western blot检测与肿瘤血管生长有关的主要因子（血管内皮细胞生长因子VEGF、血小板衍生因子PDGF、血管生成素Ang等）mRNA表达量及蛋白含量的变化，结果表明：以细胞内在的β-Actin表达水平做内参，甲基硒酸和亚硒酸钠处理的乳腺肿瘤模型，可以显著降低细胞的VEGF蛋白，有浓度的依赖性。有机硒甲基硒酸和无机硒亚硒酸钠均能明显的抑制Ang-2分泌。同时通过体外试验研究不同剂量、形式、配伍的含硒复合物对犬乳腺癌细胞CMT1211的影响，以探究硒抗癌的有效剂量、形式和机制。体外实验结果表明：对照组比较，各硒作用组的细胞存活率在48h/72h时显著降低、凋亡率显著增高，其中CTX+MSA组效果最显著；VEGF-a、Ang-2和HIF-1a蛋白及mRNA的表达在整体上被显著下调，PDGF蛋白及mRNA的表达在整体上被显著上调。 结果表明，硒尤其是MSA能显著抑制犬乳腺癌细胞CMT1211，其作用机制与诱导凋亡和调节肿瘤血管生长相关因子VEGF-a、PDGF、Ang-2、HIF-1a有关。