新生血管靶向性融合蛋白tumstatin-TNF治疗肝癌的实验研究

肝癌的生长和代谢需要持续的血管生成,其发展、转移及预后也与血管生成有密切联系。已知血管生成抑制剂tumstatin特异地结合新生血管内皮细胞表面αvβ3受体进而抑制肿瘤血管生成；TNF-α可直接杀伤肿瘤细胞，也可影响内皮细胞介导血管损伤，同时还可刺激机体免疫功能。本项目拟将tumstatin与TNFα基因融合产生一种靶向肿瘤血管的双功能蛋白，改善其抗肿瘤活性，探索tumstatin-TNF融合蛋白或tumstatin-TNF质粒DNA治疗肝癌的可行性。本课题的主要研究内容包括：a，tumstatin-TNF真核表达和体外、体内靶向作用研究；b，tumstatin-TNF双功能活性研究和游离蛋白活性比较研究；c，tumstatin-TNF在肝癌移植瘤模型的抗肿瘤作用和初步的机理探讨。.本研究将为靶向新生血管tumstatin-TNF融合蛋白或其质粒DNA治疗肿瘤提供实验和理论依据。