长链非编码RNA-ENST00000412153联合miR-340介导肝癌细胞多药耐药的分子机制研究

Hepatic cellular carcinoma (HCC) is one of the malignances with highest lethality rate, however, the treatment outcome is usually poor because of multidrug resistance(MDR). The discovery of lncRNAs provides an important opportunity to study the biological function and mechanisms of MDR of malignant tumors. To study the alteration of lncRNA expression profiles between MDR sublines and their parental cell lines ,and further, to study the effect of differentially expressed lncRNAs on the expression of MDR related protein-coding genes will provide novel approaches illustrating the nature of mechanisms of MDR, and explore new stratigies and targets for reversing MDR.. Our study is to evaluate the correlation between lncRNA-ENST00000412153 expressional pattern and MDR in HCC, investigate whether lncRNA-ENST00000412153 activates the Nrf2-ARE signaling pathway via sponging miR-340 in HCC MDR, and explore its mechanisms , and provide a novel approach reversing HCC MDR from new perspectives.

肝癌是我国致死人数最多的癌症之一。由于多药耐药现象的存在，常常导致化疗失败。长链非编码RNA的发现为研究恶性肿瘤的生物学行为、揭示恶性肿瘤化疗耐药本质提供了重要契机。研究多药耐药细胞与亲本药敏细胞之间长链非编码RNA表达谱变化，并深入研究这些差异表达的关键长链非编码RNA分子对重要耐药相关基因的调控及其作用机制，将为解析恶性肿瘤多药耐药机制提供新视角。. 本研究旨在研究lncRNA-ENST00000412153与肝癌细胞多药耐药性的关系，探索其是否通过海绵样吸附miR-340激活Nrf2-ARE信号通路从而介导肝癌多药耐药，以及它的分子机制。从而为以lncRNA-ENST00000412153作为分子靶点的逆转肝癌细胞耐药的新策略积累理论依据。

背景：肝癌是我国致死人数最多的癌症之一。由于多药耐药现象的存在，常常导致化疗失败。长链非编码RNA的发现为研究恶性肿瘤的生物学行为、揭示恶性肿瘤化疗耐药本质提供了重要契机。研究多药耐药细胞与亲本药敏细胞之间长链非编码RNA表达谱变化，并深入研究这些差异表达的关键长链非编码RNA分子对重要耐药相关基因的调控及其作用机制，将为解析恶性肿瘤多药耐药机制提供新视角。最新研究表明，长非编码RNA（lncRNAs）在肝细胞癌（HCC）的发生发展中起着关键作用。但其在肝细胞癌化疗耐药中的生物学作用和潜在机制尚未完全阐明。. 主要研究内容、结果和关键数据：在本研究中，我们用基因芯片对肝癌HepG2亲本和顺铂耐药细胞株中差异表达的lncRNAs进行了检测；并筛选和鉴定出一种Nrf2调控相关的lncRNAs, NRAL(Nrf2 regulation-associated lncRNA)。初步研究表明，与亲本细胞相比，NRAL在HepG2顺铂耐药细胞株中呈高表达。敲低NRAL表达可显著增加顺铂耐药细胞株的细胞毒性和凋亡率。功能研究表明，NRAL可以ceRNA的方式吸附mir-340-5p，进而调控Nrf2表达，介导肝细胞癌顺铂耐药。NRAL/miR-340-5p/Nrf2 轴可介导肝癌细胞顺铂耐药。. 科学意义：为逆转肝癌细胞顺铂化疗耐药提供新的靶点以及为关键lncRNA分子未来应用于临床奠定初步的理论基础和实验依据。