携带miR-122的脂肪MSC用于HBV相关肝纤维化治疗的研究

基本信息
批准号:81000730
项目类别:青年科学基金项目
资助金额:20.00
负责人:刘艳宁
学科分类:
依托单位:浙江大学
批准年份:2010
结题年份:2013
起止时间:2011-01-01 - 2013-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:楼国华,曹清毅,吴炜,李婕,赵冬久,刘伟侠,谈旭翡,白明辉
关键词:
microRNA122HBV肝纤维化脂肪间充质干细胞
结项摘要

脂肪间充质干细胞(AMSC)具有向损伤组织定向归巢、分化的特性以及抗纤维化功能,并对肝损伤的炎症反应具有负调控作用;microRNA-122(miR-122)在肝脏发育、分化和代谢中均具有重要意义,并具有抗HBV作用。本研究旨在联合两者的特性,构建携带miR-122的AMSC(AMSC-miR-122),使之具有HBV抗性和更好的抗纤维化效果。并通过相关体外实验和动物体内移植实验,验证miR-122的转染对于AMSC向肝细胞分化的促进作用,对抗纤维化疗效的促进作用,以及对HBV再感染的抗性。同时探讨其相关作用机理。项目有望为HBV相关肝纤维化的治疗提供一个新思路、开辟一条新途径,建立一种临床可行的、有效的治疗新方法。

项目摘要

脂肪间充质干细胞(AMSC)具有向损伤肝组织定向归巢、分化的特性以及抗肝纤维化功能,但有研究发现间充质干细胞(MSC)的移植时间点与其抗肝纤维化疗效密切相关,且乙肝病毒(HBV)也会影响MSC的状态。microRNA-122(miR-122)在肝脏发育、分化和代谢等生理过程,以及肝炎-肝纤维化-肝癌等病理过程中均具有重要作用,并能抑制HBV的复制。因此本项目拟在AMSC中导入miR-122,从而使之具有更好的抗肝纤维化效果。我们成功构建了携带miR-122的AMSC(AMSC-miR-122),并证实其在维持MSC基本特性的基础上更易向肝上皮细胞分化,且AMSC-miR-122分泌的exosomes能介导miR-122在细胞间的传递,从而更好抑制肝脏星状细胞的增殖及胶原的成熟,并且AMSC-miR-122能有效抵御HBV对干细胞状态的影响。我们进一步通过小鼠体内移植实验证实,AMSC-miR-122具有更好的抗肝纤维化疗效,可有效拓宽MSC移植的时间窗,并对HBV再感染具有抗性。通过本项目的研究,我们证实携带miR-122的AMSC具有抗HBV能力,并对于肝损伤修复和纤维化进程干预具有更好的疗效,从而为AMSC-miR-122用于HBV相关肝纤维化的治疗提供了实验依据。并初步建立了以AMSC为细胞载体的靶向治疗平台,可为重大肝脏疾病的治疗提供新思路、新途径。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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