携带miR-122的脂肪MSC用于HBV相关肝纤维化治疗的研究

脂肪间充质干细胞（AMSC）具有向损伤组织定向归巢、分化的特性以及抗纤维化功能，并对肝损伤的炎症反应具有负调控作用；microRNA-122（miR-122）在肝脏发育、分化和代谢中均具有重要意义，并具有抗HBV作用。本研究旨在联合两者的特性，构建携带miR-122的AMSC（AMSC-miR-122），使之具有HBV抗性和更好的抗纤维化效果。并通过相关体外实验和动物体内移植实验，验证miR-122的转染对于AMSC向肝细胞分化的促进作用，对抗纤维化疗效的促进作用，以及对HBV再感染的抗性。同时探讨其相关作用机理。项目有望为HBV相关肝纤维化的治疗提供一个新思路、开辟一条新途径，建立一种临床可行的、有效的治疗新方法。

脂肪间充质干细胞（AMSC）具有向损伤肝组织定向归巢、分化的特性以及抗肝纤维化功能，但有研究发现间充质干细胞（MSC）的移植时间点与其抗肝纤维化疗效密切相关，且乙肝病毒（HBV）也会影响MSC的状态。microRNA-122（miR-122）在肝脏发育、分化和代谢等生理过程，以及肝炎-肝纤维化-肝癌等病理过程中均具有重要作用，并能抑制HBV的复制。因此本项目拟在AMSC中导入miR-122，从而使之具有更好的抗肝纤维化效果。我们成功构建了携带miR-122的AMSC（AMSC-miR-122），并证实其在维持MSC基本特性的基础上更易向肝上皮细胞分化，且AMSC-miR-122分泌的exosomes能介导miR-122在细胞间的传递，从而更好抑制肝脏星状细胞的增殖及胶原的成熟，并且AMSC-miR-122能有效抵御HBV对干细胞状态的影响。我们进一步通过小鼠体内移植实验证实，AMSC-miR-122具有更好的抗肝纤维化疗效，可有效拓宽MSC移植的时间窗，并对HBV再感染具有抗性。通过本项目的研究，我们证实携带miR-122的AMSC具有抗HBV能力，并对于肝损伤修复和纤维化进程干预具有更好的疗效，从而为AMSC-miR-122用于HBV相关肝纤维化的治疗提供了实验依据。并初步建立了以AMSC为细胞载体的靶向治疗平台，可为重大肝脏疾病的治疗提供新思路、新途径。