枳椇属黄酮碳苷抑制RSV病毒活性及其作用机制和构效关系

Respiratory syncytial virus (RSV) is an important morbidity and mortality factor on respiratory disease in infants. The existing medical technology for the prevention and treatment of RSV infection is still very weak, and developing new anti -RSV drug is urgent. RSV M2-1 protein is an important transcriptional antiterminator in the process of viral replication in the host cell. It is an important to develop new type RSV inhibitors acting on M2-1 proteins. In the previous work, we found that the flavonoid C-glycosides from Hovenia acerba Lindl. could inhibit many RSV virus, playing anti RSV activity in the replication stage after the virus enters the host. In this project, more flavonoid C-glycosides will be separated and identificated from H. acerba, the anti RSV activity will be evaluated and the mechanism and structure-activity relationship will also be further studied. The project will provide a scientific basis for the development of new efficient and safe anti viral drugs RSV.

呼吸道合胞病毒（RSV）是引起婴幼儿呼吸道疾病发病和致死的重要感染源。现有医药技术在防治RSV感染方面还十分薄弱，研制开发新型抗RSV药物刻不容缓。RSV M2-1蛋白是病毒复制过程重要的转录延长/终止抑制因子，控制着病毒在宿主细胞内的复制和转录过程。作用于RSV M2-1蛋白的小分析抑制剂能够阻断病毒在宿主内复制而发挥抗病毒作用，是新型抗RSV病毒研发的重要途径和方向。在前期工作中对枳椇属枳椇子中的黄酮碳苷类成分进行抗RSV活性研究，发现该类化合物能够抑制多种RSV病毒，在病毒进入宿主后的复制阶段发挥作用。本项目拟在前期工作基础上，进一步对枳椇子黄酮碳苷类成分进行分离和鉴定，评价其对抗RSV病毒活性，研究其作用机制和构效关系，为新型高效安全的抗RSV病毒药物的研发提供科学依据。

呼吸道合胞病毒（RSV）是引起婴幼儿呼吸道疾病发病和致死的重要感染源。现有医药技术在防治RSV感染方面还十分薄弱，研制开发新型抗RSV药物刻不容缓。RSV M2-1蛋白是病毒复制过程重要的转录延长/终止抑制因子，控制着病毒在宿主细胞内的复制和转录过程。作用于M2-1蛋白的小分析抑制剂能够阻断病毒在宿主内复制而发挥抗病毒作用，是新型抗RSV病毒研发的重要途径和方向。.中药枳椇子是枳椇属北枳椇(Hovenia dulcis Thunb.)、枳椇(H. acerba Lindl.)和毛果枳椇(H. trichocarpa Chun et Tsiang)的干燥成熟种子，是传统解酒保肝中药。利用多种色谱法从北枳椇子中得到并鉴定了41个化合物，从枳椇子中得到24个化合物，从毛果枳椇子中得到9个成分，主要为黄酮碳苷和苷元，以及三萜皂苷、双黄酮等。其中新化合物8个。利用空斑减数法测定药物对病毒在HEp-2细胞增值的抑制作用，表明黄酮碳苷类成分具有较强的抗RSV活性。在小鼠体内，枳椇属总黄酮碳苷可以降低肺组织中的病毒滴度，缓解病毒引起的肺组织损伤。作用机制研究表明黄酮碳苷5抑制M2-1蛋白表达，提前终止转录过程，从而阻断病毒在宿主内复制，进而发挥抗病毒作用。基于文献报道的RSV M2-1蛋白晶体结构，通过计算机虚拟分子对接的方式对本属植物得到的黄酮碳苷类活性成分进一步进行验证。本项目的实施为寻找和发现新型抗RSV药物提供了科学依据。