远志总皂苷对阿尔茨海默病模型大鼠认知的影响及其突触机制

阿尔茨海默病（Alzheimer disease, AD）即老年性痴呆已成为老年人致死的第四大原因，然而对于该病仍缺乏有效的防治手段。古代医家的论述、长期临床实践及国内近年来的研究提示远志可能对AD具有防治作用，我们将在前期有关远志水煎剂研究的基础上，重点观察远志主要成分远志总皂苷对AD模型大鼠学习记忆的影响，并使用光镜、电镜和免疫组化方法观察其对海马神经元形态、超微结构、突触连接及AD特征性病理改变（SP、NFTs）的影响；利用神经电生理记录手段观察其对该模型大鼠在体海马LTP的影响；使用免疫组化、Western blot方法观察其对海马突触后膜NMDA受体（NR1、NR2A、NR2B）及与之功能密切相关的PSD95蛋白表达的影响，以期从整体水平、组织水平、细胞水平及分子水平系统而深入的阐明远志总皂苷对AD防治作用的神经突触机制，从而为AD的临床防治及新药研发提供新的思路和依据。

本课题利用行为学方法、神经电生理方法及免疫组化方法，研究远志主要成分远志总皂苷（Tenuigenin, TEN）对AD模型大鼠认知的影响及其可能的突触机制。结果显示：TEN可显著缩短AD模型大鼠逃避潜伏期，增加AD模型大鼠跨越原平台位置次数，延长在原平台象限停留时间；显著增强AD模型大鼠在体海马CA1区场兴奋性突触后电位；显著增强AD模型大鼠脑内烟碱型乙酰胆碱受体α7亚基（nAChRα7）及N-甲基-D-天冬氨酸受体2A亚基（NR2A）的表达。本研究为AD的临床防治及新药研发提供了新的思路和依据。