磷脂核苷缀合物甘油结构修饰新方法及活性研究

磷脂具有靶向载体作用，核苷类抗癌药物目前已广泛应用于临床上。磷脂核苷缀合物前药是目前研究的热点。但是对于甘油结构的修饰存在合成路线长，产率低等一些不足。对于功能基的引入十分困难。目前在磷脂核苷缀合物中的甘油结构上引入的功能基仅仅几个。本研究对于磷脂核苷缀合物中甘油结构上功能基的引入提出了一个新的方法。即通过环甘油磷脂核苷缀合物的开环来进行。这一方法具有合成路线短，原子经济，反应条件温和，可以进行各种功能基引入等优点。为活性构效关系研究及筛选有应用前景的新药提供了有利的条件。设计进行杂原子硒，氮，磷，硫对环甘油磷脂核苷缀合物的亲核开环，合成多系列的新颖的含磷及生物活性的杂原子的核苷衍生物。测定分子结构和目标化合物的活性，研究构效关系。本项目的研究对丰富和完善杂原子有机化学的基础理论及磷脂类新药的创制有较大的意义。