枸杞多糖对早产儿脑室周围白质软化的作用及其机制研究

早产儿脑室周围白质软化（PVL）是早产儿医学问题中最为棘手的难题之一。少突胶质细胞是脑白质的主要细胞,阐明缺血和感染引起的PVL少突胶质前体细胞（OPC）损伤的通路及机制对防治PVL具有重要意义。在众多通路中，小胶质细胞（MG）的激活在感染性OPC死亡通路中起着关键作用。枸杞多糖(LBPs)是从枸杞中提取的一种水溶性多糖，具有抗衰老、抗肿瘤多种生物学功能。但是迄今为止，关于LBPs在PVL中的作用的研究还未见报道。本课题拟通过建立与人类 PVL 病理类似的未成熟小鼠脑白质损伤模型及体外细胞培养模型，研究LBPs对MG 和缺血或感染性OPC的作用及其信号通路，通过研究LBPs对热休克蛋白70和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1（PARP-1）基因表达的调控来探讨LBPs作用的分子机制，对进一步认识LBPs 在神经系统疾病中的作用及机制，为预防和治疗 PVL 提供一条新的思路。

早产儿脑室周围白质软化（PVL）是早产儿医学问题中最棘手的难题。少突胶质细胞是脑白质的主要细胞,阐明感染引起的PVL少突胶质前体细胞（OPC）损伤的通路及机制对防治PVL具有重要意义。小胶质细胞的激活在感染性OPC死亡通路中起着关键作用。因此，寻找和开发能够抑制小胶质细胞激活的活性物质对治疗PVL显得尤为必要。枸杞多糖（LBPs）是枸杞子调节免疫、延缓衰老的主要活性成分，可改善老年人易疲劳、食欲不振和视力模糊等症状，并具有降血脂、抗脂肪肝、抗衰老、抗肿瘤和促进肿瘤细胞凋亡等多种生物学功能。根据课题的设计和安排，本课题以未成熟小鼠脑白质损伤模型及体外胶质细胞培养模型为基础，研究了LBPs对感染性OPC损伤凋亡的作用及信号通路；还研究了LBPs对HSP60和HSP70基因表达的调控作用。通过本课题的实施，我们发现体内实验中， LBPs能够减少PVL动物模型中小胶质细胞的激活，并修复脊髓损伤。体外实验中，LBPs可显著抑制激活的小胶质细胞内NFκB和caspase通路，从而降低细胞因子包括TNF-α、IL-1β和IL-6释放，减少OPC凋亡, 此作用不是通过TLR2和TLR4通路完成的，可能有其他通路参与。另外，LBPs还可以降低激活的MG和OPC中HSP60和HSP70的表达，并减少胞外HSP60引起的OPC凋亡。项目申请书中提到的实验内容均已完成，预期设计的研究目标“研究LBPs在体内外对MG和OPC增殖和凋亡的作用，明确LBPs对活化的MG导致的OPC凋亡的干预作用，阐明LBPs在未成熟鼠脑白质损伤模型中对OPC凋亡的影响及信号通路”基本达到。本研究对认识LBPs在神经系统疾病中的作用，为预防和治疗PVL提供了一条新的思路。