以iNOSN端、iNOSFAD结合区、nNOSCaM结合区为靶标,用大肠杆菌对之重组表达,纯化制备上述靶蛋白。经噬菌体多肽库展示筛选,获得iNOS和nVOS特异结合单克隆。经体外NOS抑制活性测定,筛选出10个iNOS特异抑制肽和10个nOS特异抑制肽,基因测序,推导出其氨基酸序列,用化学法合成之,进一步证实其活性。通过计算机辅助构效关系分析,设计并合成100多个小分子化合物。经筛选得到4个INOS选择性抑制化合物,其中P98018的IC50为10(-8)M。在MCAO模型上,于脑缺血后2和24hivP98018,显著减少梗塞面积,改善行为缺陷症状,显效剂量为0.25mg/kg,选择性抑制缺血脑组织的iNOS活性,阻止NO过量产生。与现有抗中风药相比特点突出,已获得国家新药基金资助。
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数据更新时间:2023-05-31
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