肺炎支原体诱导γH2AX焦点形成的分子机制研究

肺炎支原体（MP）感染的发病机制目前仍不明确。我们前期的研究发现，肺炎支原体（MP）感染可诱导γH2AX的形成，导致A549细胞DNA的损伤。γH2AX是目前公认的DNA损伤的标志之一。研究发现细胞组蛋白H2AX可在DNA双链断裂（DSBs）产生后被磷酸化，产生γH2AX，并在DSBs位点形成焦点（foci）。但是MP诱导γH2AX焦点形成的分子机制尚不明确。因此在本研究中，我们首先用MP感染不同细胞系，以明确其造成DNA损伤是否有细胞特异性；并用彗星等技术探讨MP能否导致DNA双链的断裂；探寻诱导γH2AX形成相关的磷酸化蛋白激酶，并明确γH2A的形成与细胞周期的关系以及DNA修复对细胞的影响。通过这些了解MP诱导细胞DNA损伤的机制，使我们对DNA损伤在MP感染的发病机制中的作用有一个新的认识，为进一步阐明MP感染的发病机制提供重要的理论依据，因而具有重要的临床价值与实用性。

肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae ，MP）感染的发病机制目前仍不明确。我们的前期研究发现， MP感染可导致A549细胞DNA的损伤，诱导γH2AX的形成。γH2AX是目前公认的DNA损伤的标志之一。但是MP诱导γH2AX焦点形成的分子机制尚不明确。于是，我们展开一系列后续研究并发现：ROS参与了MP 诱导A549细胞DNA损伤的过程；MP的粘附作用对ROS的产生没有影响；MP造成的DNA损伤的形式以DBSs为主；同源重组（HR）在MP诱导的DSBs修复中发挥重要作用；乳糖凝集素-1（Galectin-1）参与了γH2AX的产生过程。通过研究MP诱导细胞DNA损伤的机制，使我们对DNA损伤在MP感染的发病机制中的作用有一个新的认识，为进一步阐明MP感染的发病机制提供重要的理论依据。