MicroRNA 在恶性周围神经鞘膜瘤中的作用及机理研究

恶性周围神经鞘膜瘤（malignant peripheral nerve sheath tumour，MPNSTs)好发于I型神经纤维瘤病人。在确诊时多为晚期阶段，治疗困难，预后差，复发及转移率高。早期诊断和早期治疗具有重要临床意义。最新的研究表明microRNA在肿瘤发生发展过程中发挥着关键的调控作用。申请者在前期研究中发现miR-204在NF1和自发性 MPNSTs呈低表达，恢复miR-204在MPNSTs细胞中的表达可显著降低其增殖、迁移、浸润能力及体内肿瘤形成能力。进一步的生物信息学研究发现miR-204可靶向作用于HMGA2、RAS及TP53等与MPNSTs发生发展密切相关的蛋白。申请者拟在此基础上通过临床病例、体外实验及申请者所建立的新型免疫缺陷动物模型进一步研究调控MPNSTs的microRNA，并揭示其机制，为MPNSTs的早期诊断、预后判断及靶向治疗提供理论依据。

恶性周围神经鞘膜瘤（malignant peripheral nerve sheath tumour，MPNSTs) 好发于I 型神经纤维瘤病人。在确诊时多为晚期阶段，治疗困难，预后差，复发及转移率高。早期诊断和早期治疗具有重要临床意义。最新的研究表明microRNA 在肿瘤发生发展过程中发挥着关键的调控作用。课题组通过临床及体外、体内的研究工作发现miR-204在NF1-MPNSTs及非NF1-MPNSTs肿瘤组织及细胞系中呈低表达，恢复miR-204可以显著降低NF1-MPNSTs及非NF1-MPNSTs细胞系的体外增殖、克隆形成及肿瘤特性和体内致瘤性，证实miR-204为调控MPNSTs发生发展的关键miRNA。miR-204在MPNSTs中的低表达导致RAS和HMGA2的高表达，从而导致MPNSTs的发生发展。研究成果为microRNA在MPNSTs 的早期诊断、预后判断及靶向治疗提供理论依据。