LCM纯化的侵袭性巨大垂体泌乳素腺瘤定量蛋白组学研究

侵袭性垂体泌乳素(PRL)腺瘤具有侵袭性生长和高PRL分泌的双重生物学特征，特别是侵袭性巨大垂体PRL腺瘤手术难以根治，疗效较差，其侵袭性机制一直是国内外研究热点。本项目组通过激光捕获显微切割技术(LCM)获取PRL细胞，在前期开展垂体PRL腺瘤、正常垂体蛋白表达谱和初步定量蛋白组学分析基础上，运用LCM获取纯化的侵袭性PRL腺瘤细胞，以正常垂体和非侵袭性 PRL腺瘤为对照；采用iTRAQ（同位素标记相对和绝对定量）技术进行侵袭性PRL腺瘤定量差异蛋白组学研究，结合生物信息学软件筛选重要生物功能蛋白进行多层次验证，旨在整体蛋白水平探索侵袭性垂体PRL腺瘤的侵袭性机制及潜在药物治疗靶点。

侵袭性垂体泌乳素(PRL)腺瘤具有侵袭性生长和高PRL分泌的双重生物学特征，特别是侵袭性巨大垂体PRL腺瘤手术难以根治，疗效较差，其侵袭性机制一直是国内外研究热点。本项目组通过激光捕获显微切割技术(LCM)获取PRL细胞，在前期开展垂体PRL腺瘤、正常垂体蛋白表达谱和初步定量蛋白组学分析基础上，运用LCM获取纯化的侵袭性PRL腺瘤细胞，以正常垂体和非侵袭性 PRL腺瘤为对照；首先对尸体来源的正常垂体作为对照组应用于定量蛋白组质组学的可行性进行了论证,研究证明24小时内获取的尸体垂体蛋白组几乎不受影响。目前泌乳素先留的治疗首先溴隐亭药物治疗，由于药物对垂体腺瘤细胞成分的影响，标本的收集数量受到限制，但是在药物治疗普及之前，本科室存有大量的符合收集条件的石蜡标本，为了能更精确地进行比较蛋白质组学研究，本项目组积极开展了福尔马林固定的泌乳素垂体腺瘤蛋白质组学研究，论证了石蜡标本进行定量蛋白质组学的科学性。近期研究表明，肿瘤干细胞在垂体腺瘤的发生和发展过程中起到关键作用，为了更好的进行垂体腺瘤的肿瘤干细胞参与侵袭机制的研究，本项目组和其他科研单位合作首先进行胶质瘤侵袭和耐药的相关肿瘤干细胞研究，为进行泌乳素垂体腺瘤的侵袭性机制积累了丰富的经验，我们采用iTRAQ（同位素标记相对和绝对定量）技术进行侵袭性PRL腺瘤定量差异蛋白组学研究，发现了部分与肿瘤干细胞自我更新相关的差异蛋白。目前正在进行后期关键生物功能蛋白进行多层次验证，可以期待在整体蛋白水平探索侵袭性垂体PRL腺瘤的侵袭性机制及潜在药物治疗靶点。