砷诱导人膀胱上皮细胞环氧化酶-2表达与膀胱癌发病风险研究

本项目采用体外细胞毒性实验和现场人群调查方式，研究砷及其甲基代谢物对人膀胱上皮细胞（UROtsa）毒性作用。通过观察UROtsa细胞氧化损伤程度、遗传损伤情况、抑制蛋白激酶（IKK）、转录因子NF-kB和肿瘤标志物环氧化酶-2（Cox-2）表达水平，分析砷是否能通过引起膀胱上皮细胞产生活性氧自由基而作用于IKK信号通道，激活NF-kB活性，诱导Cox-2表达，从而导致膀胱上皮细胞过渡增生而引发膀胱癌的发生，探讨Cox-2做为砷致膀胱癌早期生物标志物的可能性。在此基础上，检测砷病区高砷暴露人群尿膀胱脱落细胞遗传损伤和Cox-2表达情况，分析Cox-2表达与尿、发中砷及其甲基代谢物的相关关系，根据砷暴露人群尿膀胱脱落细胞Cox-2表达水平和阳性率，预测我国未来砷病区膀胱癌的发生风险，为砷病区膀胱癌的预防和筛检提供理论依据和有效方法。