中药五倍子鞣质类化合物调节牙体硬组织矿化平衡及机制研究

Dental caries in enamel is unique amongst diseases in that enamel is acellular and avascular. In contrast to other tissues, enamel cannot heal itself by a cellular repair mechananism and must rely on repair by a physicochemical process involving inorganic constituents from saliva or solutions. During our previous studies it has been proved that Chinese herbal medicines, Galla Chinensis , had effective anti-caries agents which can promote remineralization of dental hard tissues. Hence, According to the evaluation system of new anti-caries agents performance in the international field of caries research. We will be to systematically examine the effect of tannin compounds of Galla Chinensis on remineralisation of artificial early enamel caries on the basis of previous studies by the use of modern science and technology, and to explore the mechanism of action of Galla Chinensis on remineralisation of artificial early enamel caries in order to prove the " Galla Chinensis compounds in promoting the remineralization of early enamel caries might act as a Ca2+ ion carrier” hypothesis. The purpose of this project is to develop a new traditional Chinese medicine anti-caries agents with independent intellectual property rights.

龋病（虫牙）是一种非常独特的硬组织疾病，因为牙釉质没有细胞和血管，与其它组织相比，不能通过细胞机制而自我修复，必须通过一个物理化学过程（再矿化）才能修复。我们前期研究发现中药五倍子具有促进早期牙釉质龋再矿化的作用。本课题拟在此基础上,运用中药现代化研究有效成分与整体药效并重的新思路，按照国际龋病学研究领域对新型防龋制剂效能的评估体系，采用现代科学技术深入系统地研究中药五倍子鞣质类化合物促进早期釉质龋再矿化作用，论证“五倍子鞣质类化合物在调节牙齿硬组织矿化平衡过程中可能起到‘离子携带器’的作用”假说，阐明其促进早期釉质龋损再矿化的作用机制。旨在促进研制具有自主知识产权的中药防龋制剂，用于人类口腔疾病- - 龋病的群体防治，具有重要意义。

龋病（虫牙）是一种非常独特的硬组织疾病，因为牙釉质没有细胞和血管，与其它组织相比，不能通过细胞机制而自我修复，必须通过一个物理化学过程（再矿化）才能修复。因此，再矿化是对抗致龋因素攻击的一个很重要的自然修复过程。我们前期研究发现中药五倍子具有促进早期牙釉质龋再矿化的作用。本课题在此基础上,运用中药现代化研究有效成分与整体药效并重的新思路，按照国际龋病学研究领域对新型防龋制剂效能的评估体系，采用现代科学技术深入系统地研究中药五倍子鞣质类化合物调节牙齿硬组织矿化平衡的作用，并对其促进早期釉质龋损再矿化的作用机制进行了初步探索，达到预期目标。体外和原位实验结果发现，五倍子鞣质类化合物GCE和有效成分GCE-B1(GA)能明显的提高早期釉质龋的显微硬度（P﹤0.05）；偏光显微镜下，再矿化后GCE和GCE-B1(GA)组表层明显增厚,密度增加，病损体部出现呈负性双折射的再矿化条带，病损深度也明显变浅；扫面显微镜下，GCE组和GCE-B1组的釉质表面有一层小球状或不规则的颗粒结构形成；通过EDR分析这些物质主要有Ca、P构成；高分辨透射显微镜下，釉质晶体脱矿后呈现晶体溶解外观，再矿化后，GCE组和GCE-B1(GA)组与阳性对照组（氟化物）釉质溶解晶体呈现部分修复外观。动物实验证明，Keyes龋齿诊断及评分：各组牙釉质龋坏平均分值有如下关系：DDW组> GCE-B1(GA)组>GCE组>NaF组（p﹤0.05）；Micro CT 检测分析鼠第一磨牙釉质平均矿物密度的计算结果相比，药物组虽然不及NaF组高，但明显高于DDW组，各组间釉质密度：NaF组>GCE组> GCE-B1(GA)组>DDW组（p﹤0.05）。由络合实验、偏振光显微镜研究和X射线衍射仪分析对其再矿化作用机制研究初步证明，五倍子鞣质类化合物与溶液中的钙离子发生反应形成较不稳定络合物，通过脱矿釉质表面微孔道渗透进龋损内部，起到“离子携带器”的作用，并释放钙离子，促进钙离子沉积，从而引导部分溶解晶体增长促进了再矿化。故五倍子鞣质类化合物GCE和GCE-B1(GA)均能有效促进早期釉质龋再矿化,因而具有防龋功效，为研发具有自主知识产权的非氟的防龋药物奠定了基础。