血小板线粒体功能不全在临床脓毒症病人早期诊断和病情判定中的作用

Sepsis is a leading element of inflectional lethal. Early diagnosis is a critical factor for improvement of treatment success. As has been shown, platelets mitochondrial electron transporting chain injury does take place in sepsis, but platelets mitochondrial function is still unclear. Platelets mitochondrial dysfunction exists according to our preliminary experiment, therefore our hypothesis is platelets itochondrial dysfunction in genesis and development of sepsis.There is not effective method for early diagnosis and condition judgement.in sepsis patient.In this study,we will investigate the role of platelet from mitochondrial dysfunction and its mechanism, and to find out a novel marker for early diagnosis and evaluation in sepsis.This paper will focus on platelets mitochondrial dysfunction and its mechanism in sepsis patient in the following aspects:1.To determine the changes of platelets mitochondrial dysfunction in sepsis patient.2.To demonstrate the role of oxidative stress and mitochondrial permeability transit pore in sepsis platelets mitochondrial dysfunction.3. According to the degree of sepsis patients,to analyze the relation of oxidative stress，platelets mitochondrial dysfunction and the degree of sepsis. This study has very important significance with regard to elucidation of new marker for early diagnosis and evaluation in sepsis patient.

脓毒症是感染致死的主要原因之一，早期诊断对提高救治成功率非常必要。已有报道脓毒症时血小板线粒体电子传递链受损,但没有明确脓毒症时血小板线粒体功能。我们的预实验表明脓毒症病人血小板线粒体存在损伤，于是我们推测血小板线粒体功能不全可能参与了脓毒症的发生和发展。目前尚无有效的脓毒症早期诊断和病情程度判定方法，本研究拟收集临床脓毒症病人血液，从线粒体功能不全及发生机制方面研究血小板线粒体功能不全在脓毒症发生和发展中的作用，并查找脓毒症早期诊断和病情程度判定的新型标记物。本研究主要完成以下研究：（1）查明脓毒症病人血小板是否存在线粒体功能不全；（2）探讨氧化应激和线粒体通透转变孔状态在脓毒症血小板线粒体功能不全中的作用；（3）根据脓毒症病人的病情程度及预后，分析氧化应激反应和血小板线粒体功能不全与脓毒症病情程度的关系。这对于查找脓毒症的早期诊断和判定病情发展的新型标记物，具有十分重要的意义。

脓毒症是感染致死的主要原因之一，早期诊断对提高救治成功率非常必要。本项研究主要是为临床脓毒症早期诊断查找一种新型判定方法。研究查明了血小板线粒体膜电位与患者SOFA和APAECH II评分成负相关关系，膜电位的高低与疾病严重程度相关。与健康志愿者相比较，脓毒症患者及脓毒症休克患者血小板线粒体膜电位均明显降低，并且脓毒症休克患者相较于脓毒症患者而言，具有更低的血小板线粒体膜电位。血小板线粒体膜电位对早期鉴别脓毒症和脓毒症休克患者具有较好的诊断价值，其中AUC值为0.894 ，根据约登指数选取血小板线粒体膜电位最佳阶段值为54.7%，其灵敏度为86.4%，特异度为90.9%。脓毒症异常活化的血小板最容易滞留于肺组织中,脓毒症血小板线粒体膜电位与患者氧合指数之间的呈正相关。在脓毒症小鼠模型中，血小板线粒体膜电位去极化、线粒体通透性转变孔开放、ROS含量升高，ATP含量下降。脓毒症导致线粒体损伤在各器官系统中普遍存在，已证实SIRT1/p38通路在脓毒症脑病的发生发展中也发挥重要作用。虎杖苷可以通过活化SIRT1，从而抑制p38活化，减轻神经元线粒体损伤、氧化应激、炎症反应，最终减轻脓毒症脑病的病理损伤和细胞凋亡，改善了神经功能评分。5-HT3抑制剂昂丹司琼抑制了脓毒症引起的血小板p38活化从而减轻了脓毒症血小板线粒体损伤，纠正了异常的血小板功能，同时减少了血小板在小鼠肺组织的扣押。昂丹司琼还可以通过抑制TREM-1和NLRP3活化抑制肺组织中的细胞凋亡，减轻创伤性脑损伤引起的肺组织病理损伤程度、肺水含量以及肺泡灌洗液蛋白含量。综上所述，血小板线粒体膜电位对早期鉴别脓毒症和脓毒症休克患者具有重要的诊断价值，从而尽早为患者治疗提供理论依据。虎杖苷改善了脓毒症神经元线粒体损伤、减轻脓毒症脑病的病理损伤，为临床上治疗脓毒症脑病提供了理论基础。昂丹司琼改善了脓毒症血小板线粒体损伤，有望作为治疗脓毒症血小板线粒体损伤及功能异常的潜在药物，同时在创伤性脑损伤合并急性肺损伤中具有治疗作用。