从JAK2-STAT3/STAT4信号通路探讨葡萄膜炎的发病机制

Behcet病和Vogt-小柳原田综合征是我国常见致盲眼病，被认为是典型的自身免疫性疾病，但机制尚不清楚。JAK2-STAT3/STAT4信号通路参与多种自身免疫疾病发生。我们的基因关联研究也发现STAT3/STAT4多态与这两种疾病显著相关。本项目以这两种葡萄膜炎为研究对象，以该通路作为切入点，探讨其在单核细胞mRNA和蛋白表达水平的改变，寻找该通路与两种疾病相关的分子学基础；研究该通路对单核细胞分泌细胞因子及Th1、Th17细胞分化的影响，阐明引起葡萄膜炎的机制；在实验性自身免疫性葡萄膜炎动物模型上探讨该通路对Th1、Th17细胞及其细胞因子的影响；大样本证实STAT3/STAT4多态与两种疾病的相关性，从基因易感性层面揭示其作用。本项研究将从体外和体内两方面进行研究，以期阐明该信号通路如何通过影响免疫细胞分化及细胞因子分泌引起葡萄膜炎的机制，可能为葡萄膜炎防治研究提供新的靶点。

Behcet病和Vogt-小柳原田综合征是我国常见致盲眼病，被认为是典型的自身免疫性疾病，但机制尚不清楚。JAK2-STAT3/STAT4信号通路参与多种自身免疫疾病发生。本项目以这两种葡萄膜炎为研究对象，以JAK-STAT通路作为切入点，开展了以下研究：①完成了JAK-STAT通路中JAK1/2和STAT3/4基因多态性与Behcet病和VKH综合征发生相关性的研究；②观察了JAK-STAT通路中JAK1/2和STAT3/4在两种葡萄膜炎患者外周血PBMC中的表达情况，比较分析了该组分子对下游靶基因的调控、对T细胞分化的影响及对药物治疗情况下的反应；③观察JAK1/2和STAT3/4在EAU动物模型中的表达情况，比较分析该组分子对下游靶基因的调控、对T细胞分化的影响及阻断该通路对炎症严重程度及持续时间的影响。探讨了该通路对两类葡萄膜炎的作用及其机制。通过本项目研究，揭示了JAK-STAT通路参与非感染性葡萄膜炎的发生发展，阐明了STAT3的基因多态性与Behcet病之间的关系，JAK1与Behcet病和VKH综合征相关。揭示了JAK-STAT通路在非感染性葡萄膜炎中的作用及其机制，从而补充丰富了对葡萄膜炎发病机制的认识，为此类疾病的治疗提供了新的干预靶点，对防盲治盲以及提高患者的生存质量具有重要意义。目前已发表的由本青年科学基金项目资助（或与该项目研究内容密切相关）的SCI收录期刊论文5篇。